ASPL蛋白协调应激颗粒的组装与拆解过程
作者: aeks | 发布时间: 2025-10-13 07:59 | 更新时间: 2025-10-13 07:59
细胞在面对压力时会形成应激颗粒（SGs），这是一种由RNA和蛋白质组成的动态复合物。正常情况下，SGs在压力解除后需要被及时拆解，才能让细胞恢复正常功能。已知一种名为VCP的酶对SGs的拆解至关重要，且VCP的异常与神经退行性疾病有关，但SGs的组装和拆解过程如何协调一直不明确。本研究发现，名为ASPL的蛋白质是连接SGs组装与拆解的关键调控因子。
在SGs组装方面，ASPL通过促进G3BP蛋白（SGs组装的核心分子）的生物分子凝聚，并稳定G3BP与其他SGs蛋白的相互作用，从而推动SGs的形成。而在拆解方面，ASPL能帮助ULK1/2激酶对VCP进行磷酸化修饰，激活VCP的活性，使VCP能有效提取G3BP，进而促进SGs的高效拆解。
研究还发现，某些导致疾病的VCP突变会破坏其与ASPL的结合，从而影响SGs的拆解；不过，这种拆解缺陷可通过模拟磷酸化的VCP突变或降低ASPL水平来修复。这些结果表明，ASPL-VCP相互作用的异常会导致SGs组装与拆解过程失衡，这可能是VCP相关神经退行性疾病的潜在发病机制。