B细胞识别的新抗原增强抗癌免疫力

B细胞在新抗原驱动的抗肿瘤免疫中的作用在很大程度上尚未被探索，这主要是因为预测B细胞反应存在挑战。在此，我们开发了一种识别B细胞表位的方法，具体是通过表征超过437,000种经IgG结合测试的肽段和超过3.7亿个B细胞受体（BCR）克隆来实现的。我们对严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（新冠病毒）疫苗接种前后的单细胞BCR测序验证了该方法的性能。小鼠接种实验表明，B细胞新表位能增强免疫反应，驱动BCR扩增和肿瘤消退。对超过8000份癌症基因组图谱（TCGA）样本的基因组分析显示，预测的B细胞反应性与突变等位基因频率呈负相关，这表明存在B细胞介导的新抗原清除。将我们的多组学模型应用于2074例患者的免疫检查点阻断反应，突显了B细胞新表位预测的临床相关性。对涉及1739个新抗原的11项个性化疫苗试验的荟萃分析表明，纳入B细胞新表位可能提高疫苗效力。这些结果强调了B细胞反应性新抗原在抗肿瘤免疫中的重要性。