提升一种关键脑蛋白，有望治疗雷特综合征

雷特综合征是一种罕见的遗传性神经发育疾病，多发于女婴（约每1万名活产婴儿中有1例），通常在出生后6至18个月经历一段正常发育期后，出现进行性退化，表现为运动障碍、失语、交流困难等。该病主要由MECP2基因的功能缺失型突变引起——该基因负责调控大脑中大量与神经功能相关的基因；当其突变时，产生的MeCP2蛋白可能完全缺失，或虽能表达但结合DNA能力下降、数量不足，从而丧失正常调控作用。值得注意的是，约65%的患者携带的是“部分有功能”的MECP2突变（即蛋白仍有残余活性，但量少或结合力弱），这提示：若能提升这类突变蛋白的产量，可能带来治疗效果。研究团队由此提出新策略：利用基因剪接调控，让脑细胞“跳过”MECP2基因中一个名为e2的特定片段，从而优先生成更丰富、功能更强的E1亚型蛋白（而非E2）。因为已知E1是大脑中占主导、对神经功能至关重要的形式；而E2含量低、不参与致病，且从未在雷特患者中发现其特异性突变。实验证实：在健康小鼠中删除e2片段，MeCP2蛋白水平提升50%–60%；在源自雷特患者的细胞中同样操作，不仅提高了MeCP2产量，还使部分细胞恢复了正常形态、电活动及下游基因调控能力。研究人员进一步尝试用“吗啉寡核苷酸”（morpholino）药物阻断e2片段的使用，同样成功提升了MeCP2蛋白，并改善小鼠神经功能。虽然该药物因毒性暂不适合临床，但原理可迁移至已获批用于其他疾病的反义寡核苷酸疗法（ASO），为雷特综合征开发安全有效的靶向治疗奠定了重要基础。