脑癌可能在医生发现之前就已悄然发生多年

科学家发现，看似正常的脑细胞可在肿瘤形成前很久就获得首个IDH突变，并在大脑皮层悄悄扩散。这一早期隐藏阶段或解释为何这种癌症难以根除，并为早期检测和预防复发指明了新方向。研究人员追溯癌症起源至正常脑细胞 1月9日，韩国科学技术院（KAIST）宣布，由医学科学与工程研究生院的Jeong Ho Lee教授和延世大学Severance医院的Seok-Gu Kang教授领导的联合研究团队确定了IDH突变型胶质瘤的细胞起源。该团队发现，这些肿瘤起源于正常脑组织中存在的神经胶质祖细胞（GPCs）。神经胶质祖细胞（GPCs）：存在于正常大脑中的细胞，若发生基因突变，可能成为恶性脑肿瘤的起点。为得出这一结论，研究人员仔细检查了广泛手术切除期间收集的肿瘤样本以及附近看似健康的脑组织。他们发现，携带IDH突变的细胞已存在于肉眼看来完全正常的脑区。脑肿瘤可能长期缓慢发展 这些发现首次提供明确证据表明，恶性脑肿瘤并非在某一时刻突然出现。相反，它们可能在正常脑组织内悄悄开始，经过多年逐渐演化后才形成可检测的肿块。为确认这些早期突变细胞的身份，研究团队使用了‘空间转录组学’——一种能同时显示‘哪些基因在何处活跃’的尖端分析技术。这种方法证实，携带突变的细胞是位于大脑皮层的神经胶质祖细胞（GPCs）。研究人员还在动物身上重现了这一过程。通过将患者身上发现的相同遗传‘驱动突变’引入小鼠的GPCs中，他们成功复制了脑肿瘤发展的关键步骤。不同脑癌遵循不同路径 这项研究是该研究团队早期工作的延伸。2018年，他们报告称另一种侵袭性脑癌——IDH野生型胶质母细胞瘤起源于脑室下区的神经干细胞，这是成人大脑中新生脑细胞的来源（Lee等人，《自然》，2018年）。新发现表明，尽管IDH野生型胶质母细胞瘤和IDH突变型胶质瘤均为恶性脑肿瘤，但它们起源于不同类型的细胞，并始于大脑的不同区域。这证实了脑癌可根据其亚型遵循不同的生物学路径。对早期诊断和治疗的意义 Seok-Gu Kang教授（共同通讯作者）解释了这一认知转变的重要性，他表示：‘脑肿瘤的起始位置可能并不完全在可见肿瘤肿块处。根据脑肿瘤亚型，针对起源细胞和起源部位的靶向方法将成为改变早期诊断和复发抑制治疗范式的关键线索。’基于这些结果，KAIST的教师创业公司Sovagen有限公司正在开发一种新的基于RNA的药物，旨在减缓或阻止IDH突变型恶性脑肿瘤的进展和复发。同时，Severance医院正通过韩美创新成果创造研发项目，致力于检测和控制早期突变细胞的技术。开启这一发现的问题 KAIST医学科学与工程研究生院博士后研究员、神经外科医生、该研究的唯一第一作者Jung Won Park博士强调了这项工作背后的合作。他说：‘这项成果是KAIST世界一流的基础科学研究能力与延世Severance医院的临床专业知识相结合的结果。我在治疗患者时不断问自己的问题——‘这个肿瘤起源于哪里？’——是这项研究的起点。’该研究结果于1月8日发表在《科学》（Science）杂志上。这项研究得到了徐庆培科学基金会、韩国国家研究基金会、科学和信息通信技术部、卫生福利部以及韩国健康产业发展研究所（医师科学家培训计划）的支持。