基因剪刀能对付胆固醇、预防心脏病吗？

扫描电子显微镜下的肝细胞（紫色）中的胆固醇结晶形式（蓝色）。图片来源：Steve Gschmeissner/科学图片库。一项CRISPR-Cas9基因编辑疗法在小型临床试验中使参与者的胆固醇水平减半——这燃起了希望：通过进一步研究，基因编辑有朝一日或可用于提供针对心脏病常见诱因的一次性治疗。在该研究中，研究人员利用CRISPR使ANGPTL3基因失活，该基因有助于调节血液中脂肪分子的水平，包括低密度脂蛋白（LDL，即“坏”胆固醇）和甘油三酯。这两种分子都与心血管疾病风险增加相关，接受最高剂量疗法的人群中，这两种分子的水平均下降了约50%。目前仅有15人接受了该治疗。但如果未来研究顺利，研究人员希望基因编辑有朝一日能让成千上万的人摆脱每日服用降胆固醇药物的常规。“能实现这一点将是一场革命，”俄亥俄州克利夫兰诊所的预防性心脏病专家、该试验的主要研究者卢克·拉芬说，“从概念上讲，这是个很棒的想法：我们可以从慢性治疗转向一次性解决。”他补充道，这场革命需要数年时间：要将这一概念变为现实，还需进行大量安全性测试。此外，这种治疗的成本以及消费者是否愿意接受它也存在疑问。但11月8日发表在《新英格兰医学杂志》上的试验结果，是最新显示利用基因编辑技术应对一些最常见疾病前景的研究。“对我来说，理想情况是这些基因编辑疗法得到广泛应用，”费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的心脏病专家基兰·穆苏努鲁说，“这些疗法正在到来。”大约十年前，穆苏努鲁曾思考当时还是新技术的CRISPR-Cas9基因编辑是否可用于预防或治疗世界首要杀手——心血管疾病。他向一些风险投资家提出了这个想法。“根本没人感兴趣，”他说。相反，他们想专注于罕见遗传病。现在，穆苏努鲁表示，他知道约有十几家公司打算利用基因编辑来解决高胆固醇问题。其他心血管项目包括治疗一种名为转甲状腺素蛋白淀粉样变性的罕见疾病（可能导致心力衰竭）。瑞士楚格的生物技术公司CRISPR Therapeutics（当前胆固醇试验的赞助商）已开始研发治疗高血压的基因编辑疗法。“这是一片沃土，”穆苏努鲁说，他本人也是一家从事类似治疗研究的公司的联合创始人。但从罕见病转向更常见的疾病需要大规模的安全性研究，以检测不常见的副作用，而基于CRISPR的疗法目前仅在几百人身上使用过。