用N-硝胺直接进行化学修饰

胺是生物活性分子中最常见的官能团之一。尽管胺的存在十分普遍，但传统转化芳香胺的方法严重依赖重氮中间体，而这些盐的易爆特性带来了显著的安全风险。本文报道了一种通过形成N-硝基胺实现的直接脱氨策略，该策略能够将惰性芳香族碳-氮键直接转化为多种其他官能团，包括碳-杂键（碳-溴、碳-氯、碳-碘、碳-氟、碳-氮、碳-硫、碳-硒、碳-氧键）和碳-碳键。这种操作简便、通用性强的方案通过将脱氨官能团化与过渡金属催化的芳基化反应相结合，建立了一锅法脱氨交叉偶联的统一策略，从而简化了合成过程和后期官能团化。与其他脱氨官能团化方法相比，该转化的主要优势在于其对几乎所有与药物相关的杂芳香胺类别以及电子性质和结构多样的苯胺衍生物均具有普适性，无论氨基的位置如何。实验观察和理论分析共同支持的机理研究表明，在该脱氨过程中，N-硝基胺的芳基阳离子等价物反应性通常更受青睐。本研究突显了直接脱氨方法在合成化学中的巨大潜力，为传统上易爆且危险的芳基重氮化学提供了一种更安全的替代方法。