一种新型药物轻松诱导免疫耐受

调节性T细胞（Treg）是维持人体免疫平衡、防止过度免疫反应的关键‘守卫者’。其中，外周诱导型Treg（pTreg）能针对食物、肠道菌群、过敏原等外来抗原建立特异性耐受，比胸腺来源的Treg更具治疗潜力。但过去难以在体内安全、高效地诱导pTreg：TGFβ虽能启动pTreg生成，但全身给药易引发纤维化或促肿瘤；IL-2虽可促进Treg成熟，却会同时刺激其他免疫细胞导致炎症。本研究巧妙设计了一种单链融合蛋白——将低活性的寄生虫来源TGFβ模拟物（TGM1）与IL-2连接，并加入白蛋白延长药效。该分子像一把‘双锁钥匙’：只有同时表达IL-2受体（如CD4+ T细胞）的细胞才能被激活，从而实现‘AND门控’式精准作用——在同一个细胞内同步触发IL-2–STAT5和TGFβ–SMAD2/3两条信号通路。实验表明，该药物在口服卵清蛋白（OVA）或髓鞘蛋白（MOG）致敏的小鼠体内，能在淋巴结、脾脏等外周免疫器官中将高达80%的抗原特异性T细胞转化为功能稳定、高表达RORγt（一种促进肠道归巢的关键转录因子）的pTreg细胞。这些细胞不仅具有强效抑炎能力，还能主动迁移至肠道，显著缓解结肠炎；在过敏模型中，它们大幅降低血清IgE、减轻肺部嗜酸性粒细胞浸润；在多发性硬化症小鼠模型中，有效阻止神经炎症和肢体瘫痪。进一步机制分析发现，IL-2信号对pTreg的扩增、功能成熟（如分泌IL-10）及长期稳定性不可或缺；而TGFβ信号则主导其身份确立（如启动FOXP3表达）。二者协同，不仅能强力驱动pTreg分化，还能同时抑制促炎的Th1、Tfh等有害T细胞亚群。该策略突破了传统疗法缺乏靶向性和安全性差的瓶颈，为开发新一代‘精准免疫耐受疗法’奠定了坚实基础。