前列腺癌的致命弱点被发现，可致其自我毁灭

这项发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上的研究由澳大利亚弗林德斯大学和华南理工大学的科学家牵头。研究发现，PDIA1和PDIA5两种酶在帮助前列腺癌细胞生长、存活以及抵抗现有治疗方面发挥着关键作用。

### 保护癌细胞的酶
研究人员表示，PDIA1和PDIA5就像雄激素受体（AR）的分子保镖，而AR是驱动前列腺癌生长的蛋白质。当这些酶被阻断时，AR会失去稳定性并分解，导致实验室培养物和动物模型中的癌细胞死亡，肿瘤缩小。研究团队还发现，将抑制PDIA1和PDIA5的药物与前列腺癌标准药物恩扎卢胺联合使用，能显著提高治疗效果。

资深作者、弗林德斯大学前列腺癌研究负责人兼弗林德斯健康与医学研究所癌症影响项目联合主任卢克·塞尔思教授解释道：“我们发现了前列腺癌细胞保护雄激素受体（疾病的关键驱动因素）的一种此前未知的机制。通过靶向这些酶，我们可以破坏AR的稳定性，使肿瘤对恩扎卢胺等现有疗法更加敏感。”

### 前景广阔的联合疗法
主要作者谢建灵教授（在弗林德斯大学启动这项研究）表示，这种联合疗法在患者来源的肿瘤样本和小鼠模型中均效果良好，显示出强大的临床应用潜力。现任华南理工大学的谢教授说：“这是一个令人兴奋的进展。我们的研究结果表明，PDIA1和PDIA5不仅是癌症生长的辅助因素，也是有望与现有药物联合使用的新治疗靶点。”

### 破坏癌细胞的能量供应
研究还揭示，PDIA1和PDIA5的作用不止于保护AR。它们帮助癌细胞应对压力并维持其能量产生系统。当这些酶被阻断时，线粒体（细胞的“发电机”）会受损，导致氧化应激，进一步削弱癌细胞。谢教授补充道：“这种同时打击AR和癌细胞能量供应的双重作用，使这些酶成为特别有吸引力的靶点。这就像同时切断燃料和发动机。”

### 迈向更安全治疗的下一步
塞尔思教授指出，虽然目前的PDIA1和PDIA5抑制剂前景良好，但仍需改进以用于患者。一些现有化合物可能会影响健康细胞，因此未来的研究将专注于设计更安全、更具选择性的版本。

前列腺癌是全球男性中第二常见的癌症。尽管激素治疗和AR靶向药物等疗法大大提高了生存率，但对这些疗法的耐药性仍是一个主要挑战。这一新发现可能有助于克服这种耐药性，改善晚期前列腺癌患者的治疗选择。

这项研究得到了南澳癌症理事会、新南威尔士州癌症理事会、弗林德斯基金会、“胡子月”基金会、澳大利亚前列腺癌基金会、医院研究基金会、澳大利亚癌症协会、共济会慈善信托、澳大利亚研究理事会以及多个国际资助机构的支持。