标签: PARP抑制剂

二十年前，科学家发现PARP抑制剂能特异性杀死携带BRCA1/2基因突变的癌细胞，这一‘合成致死’原理催生了首个基于遗传生物标志物（胚系BRCA突变）选择的靶向抗癌药，显著延长了乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌患者的生存期，并改善生活质量。

标签: BRCA基因突变 PARP抑制剂 合成致死 同源重组修复 靶向治疗

研究发现，某些抗癌药（如rucaparib、niraparib）会被细胞内的‘回收站’——溶酶体大量吸收并储存，像‘隐形药库’一样缓慢释放，导致药物在肿瘤内分布不均，影响疗效。这解释了为何部分患者用药无效或产生耐药。

标签: PARP抑制剂 溶酶体药物储存 空间药物分布 肿瘤内异质性

本文发现解旋酶（尤其是AQR基因）在癌症中常发生单拷贝缺失，导致基因组不稳定和DNA修复缺陷，从而促进肿瘤发生。这种‘半合子缺失’本身就是一种重要的致癌机制，提示AQR等解旋酶是潜在的癌症驱动基因。

标签: PARP抑制剂 半合子缺失 同源重组缺陷 基因组不稳定性 解旋酶

本研究发现，携带BRCA2胚系致病突变的乳腺癌患者，因RB1基因先天性单拷贝缺失及持续存在的同源重组修复缺陷，极易在CDK4/6抑制剂治疗中快速产生RB1功能丧失突变，导致耐药和疗效差；而PARP抑制剂对此类患者效果更优，提示应优先使用。

标签: BRCA2胚系突变 CDK4/6抑制剂耐药 PARP抑制剂 RB1半合子缺失

一项针对骨髓增生异常综合征和慢性淋巴细胞白血病等血液癌症的研究发现，ASXL1和EZH2基因突变会激活曾被视为“垃圾DNA”的转座元件。现有PARP抑制剂可利用转座元件导致的DNA损伤杀死癌细胞，为难治性癌症患者带来新希望。

标签: PARP抑制剂 垃圾DNA 基因突变 血液癌症 转座元件

《自然-医学》发表的III期AMPLITUDE试验显示，在标准治疗（阿比特龙+泼尼松）基础上加用PARP抑制剂尼拉帕利，能为携带同源重组修复（HRR）基因突变的晚期前列腺癌患者降低37%疾病进展风险，延缓症状恶化，或有望延长生存期。

标签: AMPLITUDE试验 PARP抑制剂 前列腺癌 同源重组修复基因突变 尼拉帕利

转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）恶性程度高且现有治疗效果有限。研究发现ATM-TRMT10A-BRCA1轴调控DNA修复及PARP抑制剂敏感性，TRMT10A在mCRPC中被USP10稳定。联合抑制PARP与USP10（如用spautin-1）对无BRCA突变患者有潜在疗效。

标签: ATM-TRMT10A-BRCA1轴 PARP抑制剂 USP10 合成致死 转移性去势抵抗性前列腺癌