人体造血干细胞会“记住”炎症刺激

本文揭示了一种新型造血干细胞亚群——‘炎症记忆造血干细胞’（HSC-iM）。研究人员通过构建人源化小鼠模型并结合单细胞多组学技术发现：在反复炎症刺激（如细菌脂多糖LPS或肿瘤坏死因子TNF）后，部分造血干细胞并未恢复正常状态，而是进入一种独特的、可长期维持的‘记忆’状态。这类HSC-iM细胞在基因表达和染色质结构上都与普通干细胞明显不同，其特征是处于深度静息状态、造血输出能力下降，但同时高度富集炎症相关通路（如NF-κB和AP-1通路）的活性。更重要的是，这种‘炎症记忆’并非仅存在于实验室模型中：它在新冠康复者、老年健康人群、镰状细胞贫血患儿以及克隆性造血（CH）患者的干细胞中均被显著检测到，说明它是人体应对终身炎症压力的一种普遍适应机制。进一步研究发现，HSC-iM的状态会影响其分化后代——由它产生的免疫细胞（如单核细胞）也携带类似的炎症倾向；而携带CH突变（如DNMT3A或TET2）的HSC-iM细胞，反而会部分‘解除’这种静息状态，加速分化，从而可能促进异常克隆扩张。最后，研究团队在大型人群队列中证实：外周血细胞中HSC-iM特征越强，个体未来全因死亡的风险就越高。这表明，HSC-iM不仅是基础生物学现象，更是一个连接感染史、衰老进程与疾病结局的关键临床指标。