个性化mRNA疫苗可为三阴性乳腺癌患者带来持久的T细胞免疫保护

三阴性乳腺癌（TNBC）即使在早期也易复发转移，其DNA修复缺陷等特性使其适合个体化新抗原疫苗治疗。研究团队开发的个体化新抗原RNA疫苗，通过下一代测序识别突变，将患者多个癌症突变串联编码于mRNA，经脂质体纳米颗粒（LPX）递送靶向树突状细胞。

在TNBC-MERIT研究中，14例术后患者接受8剂个性化疫苗（2个RNA-LPX分子编码最多20个突变）。疫苗生产平均周转时间69天，安全性良好，常见不良事件为发热、头痛等1-2级反应，短暂可控。

免疫检测显示，14例患者均产生针对1-10个疫苗靶标的T细胞应答，86%通过离体ELISpot检测到，8例对单个新抗原应答达2000-4000斑点/10⁶ PBMC，且多为新生诱导。T细胞可识别单核苷酸变异（SNV）和插入/缺失突变（indel），CD4⁺和CD8⁺ T细胞均参与应答。9例长期随访患者中，T细胞应答在1-3.5年内维持高水平，多聚体染色显示CD8⁺ T细胞在循环中占比0.5%-17.5%，持续1-6年，表型包括终末分化效应记忆（TEMRA）、效应记忆（TEM）和干细胞样记忆（TSCM）细胞。

临床结局方面，10例无复发生存中位5年，3例复发：1例因T细胞应答弱复发，抗PD-1治疗后缓解；1例肿瘤MHC I低表达且缺陷细胞增殖；1例BRCA阳性，复发源于基因不同的原发灶。

研究表明该疫苗在TNBC中可行、安全且免疫原性强，诱导的T细胞持久且功能多样，为免疫逃逸机制（如MHC缺失、原发灶差异）提供依据，值得进一步临床测试。