炎症老化标志物影响眼睛血管、心脏健康和寿命的科学发现

随着老年人口比例不断上升，理解衰老的生物学机制变得至关重要。视网膜血管复杂度——通过眼底照片测量的分形维数（Df）来表示——已成为一种血管衰老指标。研究人员对来自加拿大老龄化纵向研究、苏格兰泰赛德糖尿病遗传学审计与研究以及英国生物银行这三个队列的74,434名参与者进行了Df的全基因组关联研究（GWAS）。他们发现了DAAM1基因附近的一个新位点，并发现Df与心血管疾病、中风、炎症呈负遗传相关，而与寿命呈正遗传相关。

通过孟德尔随机化方法，研究人员将来自前瞻性城乡流行病学（PURE）队列的1159种循环蛋白的遗传决定因素与Df的遗传决定因素相结合，识别出8种因果中介物，包括基质金属蛋白酶12（MMP12）和免疫球蛋白G-Fc受体IIb（IgG-Fc RecIIb）。这些中介物将较高的炎症水平与较低的Df、增加的心血管疾病风险以及较短的寿命联系起来。

进一步的表型组-wide孟德尔随机化分析显示，较高的IgG-Fc RecIIb水平与父母寿命延长和低密度脂蛋白胆固醇水平降低相关；较高的MMP12水平与中风（尤其是缺血性中风）、外周动脉疾病、2型糖尿病和冠心病风险降低相关。多变量孟德尔随机化分析证实，IgG-Fc RecIIb对寿命的影响约34%由Df介导，MMP12对心血管疾病的影响约9%-15%由Df介导。

这些结果加深了我们对衰老过程生物学通路的理解，表明MMP12和IgG-Fc RecIIb是连接炎症（即“炎症性衰老”）与视网膜血管复杂度、心血管疾病及寿命的关键中介物。视网膜Df可能成为评估炎症性衰老的便捷标志物，为预防和治疗年龄相关疾病提供了潜在靶点。