基因编辑细胞的“分子画像”揭示了多种药物耐药的共同机制

本文报道了一项关于黑色素瘤（一种高侵袭性皮肤癌）药物耐药机制的重要研究。研究人员开发并应用了一种名为PerturbFate的新型单细胞功能基因组学技术：它结合了基因编辑扰动（如CRISPR）与单细胞转录组测序，能够同时追踪成百上千个基因被干扰后，肿瘤细胞命运（如死亡、存活、耐药）及其基因表达变化的全过程。通过该方法，团队系统筛选并发现了一批‘汇聚型调控因子’——即不同耐药路径中反复出现、共同推动耐药形成的核心分子（如某些转录因子和信号蛋白）。这些因子不是某一条通路独有，而是多条耐药机制交叉依赖的‘枢纽节点’，因此阻断它们有望克服多种耐药形式。研究还验证了部分靶点在动物模型中的治疗潜力，为未来开发广谱抗耐药联合疗法提供了关键科学依据和候选靶标。