纳米颗粒增强的免疫细胞疗法有望治疗多发性硬化

多发性硬化症（MS）是一种慢性炎症性自身免疫性疾病，其特征是中枢神经系统（CNS）内免疫耐受破坏、持续炎症和髓鞘脱失，进而导致进行性神经退行性变和长期残疾。目前的治疗方法主要依赖全局免疫抑制，难以靶向CNS病变部位，疗效有限且易增加感染风险。本研究报道了一种基于髓系抑制细胞（MDSCs）的纳米工程化治疗策略——CNS Immune Targeting Enabled by MDSCs（CITED），旨在实现多发性硬化症的靶向、多层次免疫重编程。

MDSCs是一类具有免疫抑制功能的未成熟髓系细胞，在包括MS在内的多种自身免疫病中发挥免疫调节作用。然而，其作为细胞疗法的直接应用受限于可塑性高、免疫调节功能不足及抑制活性易丧失等问题。CITED策略通过点击化学方法，将负载雷帕霉素的聚合物纳米颗粒（NPs）作为“背包”修饰在MDSCs表面，以调节其分化并增强免疫调节功能。

研究结果显示，纳米颗粒修饰显著增强了MDSCs的免疫调节活性：提高了免疫检查点配体（如PD-L1、VISTA）和抗炎细胞因子（如IL-10、TGF-β）的表达，从而更有效地抑制CD4和CD8 T细胞增殖，并促进CD4 T细胞向抗炎调节性T细胞（Treg）表型转化。同时，纳米颗粒修饰增强了MDSCs向炎症CNS区域的迁移能力，与单独的MDSCs或游离纳米颗粒相比，CITED能更高效地将MDSCs和纳米颗粒递送至发炎的脊髓和脑区，提高雷帕霉素在CNS内的积累。

在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE，多发性硬化症的小鼠模型）中，CITED展现出强大的治疗效果：显著减缓疾病进展、改善运动功能（如转棒实验表现提升）并减少髓鞘损伤。机制研究表明，CITED通过靶向重编程CNS内的先天和适应性免疫反应发挥作用：抑制免疫细胞浸润，重新平衡CD4 T细胞表型（增加抗炎Treg细胞，减少促炎TH1和TH17细胞），并促进髓系细胞向抗炎表型（M2样）极化，从而降低CNS炎症水平。

总之，CITED通过整合功能增强的MDSCs与优化的雷帕霉素递送，为多发性硬化症及其他自身免疫性疾病提供了一种靶向免疫修复的有效方法，具有广阔的应用前景。