新辅助免疫治疗用于修复功能正常的结肠癌

免疫检查点抑制剂（ICB）已改变了多种肿瘤的治疗模式，但在转移性错配修复功能正常（pMMR）结直肠癌患者中疗效有限。本文报告了II期NICHE研究（临床试验注册号：NCT03026140）中早期pMMR结肠癌患者的临床结果和深入分析。共31例患者接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗新辅助治疗（即术前治疗），随后进行手术。治疗应答率为26%，其中6例达到主要病理缓解（残余存活肿瘤≤10%）。1例持续临床完全缓解的患者未接受手术。基线时，26/31例患者的循环肿瘤DNA（ctDNA）呈阳性；6例应答者中有5例在术前出现ctDNA清除，而20例非应答者中有19例仍为ctDNA阳性。尽管所有肿瘤的突变负荷均较低，但仍观察到治疗应答；应答者的染色体基因组不稳定性评分显著高于非应答者。此外，应答肿瘤的基线增殖特征和TCF1表达显著更高；成像质谱流式细胞术显示，应答者的Ki-67阳性癌细胞以及Ki-67阳性CD8+ T细胞比例高于非应答者。这些结果为早期pMMR结肠癌新辅助ICB治疗的应答情况提供了全面分析，并确定了潜在的患者筛选生物标志物。