新药瞄准癌症中最致命的基因突变

本文介绍了针对KRAS突变蛋白的抗癌新策略。KRAS属于RAS蛋白家族，在细胞生长和增殖中起关键作用；某些突变会使它持续处于‘开启’状态，导致细胞失控增殖，引发肺癌、结直肠癌、胰腺癌等高致死率肿瘤。长期以来，因KRAS表面光滑、缺乏传统药物结合口袋，被视作‘不可成药’靶点。虽有抑制剂问世，但患者很快产生耐药——原因包括KRAS自身新突变，或细胞启动替代通路补偿其功能丧失。近年来，科研人员转向‘靶向蛋白降解’新思路：设计一类名为‘降解剂’的分子，先结合突变KRAS，再将其‘拴’到E3泛素连接酶上；后者给KRAS打上‘废弃标签’，引导细胞自身的蛋白分解系统将其彻底清除。这一策略已在首个临床试验中显示疗效，另有四项大型试验正在评估可同时抑制多种KRAS突变及关联蛋白的药物。专家指出，单药难以根治，未来更可能通过联合用药（如降解剂+抑制剂+免疫疗法）构建多管齐下的治疗方案，让癌细胞无路可逃。该领域已发生根本性转变，迎来突破性进展。