新型“类迷幻”药物：不致幻也能抗抑郁

这项研究发表于《美国化学会志》，由加州大学戴维斯分校化学系博士生约瑟夫·贝克特和特雷·布拉舍尔等人完成，合作单位包括该校迷幻药与神经治疗研究所（IPN）及多家高校和企业。研究人员将色胺（源自必需氨基酸色氨酸的天然代谢物）与多种氨基酸混合，再用紫外线照射，成功构建出一批结构全新的化合物。通过计算机模拟，他们筛选出100种化合物与大脑5-HT2A血清素受体的结合能力；从中选出5种进行深入实验，其中代号D5的化合物表现出最强活性（达93%），作为完全激动剂能充分激活该受体。按常理，这类强效激活应导致小鼠出现‘头部抽动’——这是判断致幻效应的经典行为标志。但实验结果令人惊讶：D5虽强力激活受体，却未引发任何幻觉样反应。后续研究表明，这些新分子既能调控与脑可塑性相关的通路，也能影响致幻通路，但在动物体内反而抑制了致幻行为。研究团队推测，其他血清素受体可能起到了‘刹车’作用，削弱或阻断了致幻效应。下一步将重点解析D5的多重作用机制，弄清为何它作为完全激动剂却不致幻——这为开发既有效又安全的精神疾病药物开辟了全新路径。