新型减肥药在大型试验中效果超过口服版司美格鲁肽

近几年广受关注的注射类减肥药司美格鲁肽（商品名Wegovy、Ozempic）属于GLP-1类药物，通过模拟肠道激素GLP-1向大脑传递“饱腹”信号、延缓消化并促进胰岛素分泌，从而有效控制2型糖尿病和减轻体重。但其需皮下注射（腹部、大腿或上臂），对恐针人群或不愿自行注射者不便；且全程冷链运输，在中低收入国家推广困难。因此，科研人员积极研发口服替代方案。目前口服司美格鲁肽虽已上市，但须空腹服用、服药后30分钟禁食禁水，且生物利用度极低（仅约1%被吸收）。近期一项为期52周的III期临床试验对比了新型口服药orforglipron与现有口服司美格鲁肽：共纳入6国1698名2型糖尿病患者，主要观察指标为反映三个月平均血糖水平的HbA1c（≥6.5%提示糖尿病）。结果显示，orforglipron将HbA1c平均降低1.71–1.91%，优于口服司美格鲁肽的1.47%；体重降幅也更大（6.1–8.2公斤 vs. 5.3公斤）。但orforglipron胃肠道副作用（恶心、呕吐、腹泻、便秘）发生率更高（59% vs. 37–45%），约10%受试者因此停药（司美格鲁肽组仅4–5%）。值得注意的是，orforglipron是小分子药物，结构简单、可直接经肠道吸收起效，不依赖GLP-1天然结构，因而生产成本更低、无需冷藏，物流优势明显；而口服司美格鲁肽属于多肽类药物，结构更接近天然激素。虽然尚无orforglipron与注射版GLP-1的头对头比较，但其减重效果与后者相当。该药由礼来公司研发，是目前司美格鲁肽最具竞争力的口服挑战者。不过，其市场前景仍取决于长期用药耐受性——在疗效相近的背景下，副作用和依从性可能成为关键胜负手。目前orforglipron针对单纯肥胖（无糖尿病）患者的临床试验仍在进行中。