科学家改造大脑免疫细胞，助力抗击阿尔茨海默病

这项研究由西班牙国家研究委员会（CSIC）与米格尔·埃尔南德斯大学（UMH）联合成立的神经科学研究所（IN）的何塞·维森特·桑切斯-穆特博士，以及瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）的约翰内斯·格雷夫教授共同领导，成果发表于《细胞死亡与疾病》期刊。研究发现，一种源自PM20D1基因的小分子物质——橄榄叶提取物（OLE），可逆转阿尔茨海默病中关键免疫细胞——小胶质细胞的功能衰退。在健康大脑中，小胶质细胞本应清理有毒的β-淀粉样蛋白斑块，但患病后它们逐渐“失职”，甚至加剧神经损伤。而OLE能让小胶质细胞重新活跃起来：它们主动向斑块迁移、将其包裹成团，形成物理屏障，减少斑块与周围神经元的接触，从而显著削弱其毒性。实验中，经OLE处理的转基因线虫（产生β-淀粉样蛋白）蛋白聚集减少、运动能力改善；阿尔茨海默病模型小鼠连续接受3个月OLE治疗后，记忆测试表现更好，脑内斑块数量明显减少。单细胞分析进一步证实，小胶质细胞是对OLE反应最强烈的脑细胞类型，其清除蛋白和定向移动能力均被恢复。体外细胞实验也显示，OLE不仅能增强小胶质细胞对斑块的识别与清除效率，还能在模拟阿尔茨海默病环境下直接提高神经元存活率。目前，相关技术已获两项欧洲专利（含CSIC持有的一项），具备良好的临床转化前景。研究获得瑞士痴呆症研究基金会、西班牙科技部、欧盟多项基金及多国科研机构的联合资助。