核苷酸：细胞内的“分子胶水”与“自感知器”

过去十年中，一类被称为‘邻近诱导药物’的新型疗法备受关注。这类药物不直接抑制靶蛋白，而是将两种分子（通常是蛋白质）拉近，从而触发蛋白降解、修饰或激活等生物学效应。其中，‘分子胶水’是一类能稳定原本微弱或短暂的蛋白相互作用的小分子药物。《自然》杂志发表的一项研究首次证实：人体内天然存在的嘌呤核苷酸（如ATP类似物ATPγS）本身就具备分子胶水功能；更令人意外的是，临床上已使用超过70年的硫嘌呤类药物（常用于白血病和自身免疫病治疗）也通过同样的机制起效。这意味着，这些经典药物可能并非仅靠干扰DNA合成发挥作用，而是通过‘黏合’特定蛋白组合，影响细胞对嘌呤营养物质的感知，并调节抗癌反应。该研究首次在代谢小分子、营养感应通路与邻近诱导调控之间建立起直接联系，为理解老药新用、开发更精准的靶向疗法提供了全新思路。