一个微小的基因变化，可能揭示蝙蝠病毒如何威胁人类

美国加州大学旧金山分校定量生物科学研究所（QBI）、西奈山伊坎医学院、法国巴斯德研究所和弗雷德·哈钦森癌症中心的研究团队发现：一种极其微小的遗传差异——仅在某个病毒蛋白中替换一个氨基酸——就足以决定动物病毒能否成功感染人类并致病。他们对比了新冠病毒（SARS-CoV-2）与蝙蝠携带的近亲病毒RaTG13，重点研究二者在人和蝙蝠肺细胞中的免疫互作。研究首次利用人工培养的大蹄蝠肺细胞系开展实验，发现名为OrfB9的病毒蛋白起关键作用：两种病毒的OrfB9蛋白约含100个氨基酸，其中仅1个位置不同。这个细微差别带来截然不同的结果——在人类肺细胞中，新冠病毒的OrfB9能关闭重要的免疫警报通路，帮助病毒大量复制；而在蝙蝠肺细胞中，RaTG13的OrfB9反而激活免疫蛋白，有效抑制病毒。这说明，病毒是否局限于动物宿主，还是‘溢出’感染人类并引发严重疾病，可能就取决于这样极小的分子变化。研究者指出，通过解析病毒蛋白与不同物种免疫系统的相互作用，可识别预示跨种传播风险的‘分子指纹’，为未来疫情预警提供新思路。