新型纳米疗法：激活氧化反应，增强抗癌免疫、阻断癌细胞与神经“勾结”，对抗骨转移和癌痛

骨转移是晚期癌症的致命表现，超过70%的转移性乳腺癌或前列腺癌患者会受其影响，中位生存期仅2-3年，5年生存率不足10%。现有治疗虽能延缓骨相关事件（如溶骨性破坏、病理性骨折），但无法解决骨微环境中驱动转移进展的复杂动态相互作用，尤其是肿瘤-神经串扰和免疫抑制性肿瘤微环境（TIME）。

为应对这一挑战，研究团队开发了一种活性氧（ROS）响应性脂质体纳米平台（LipoNCs@pGSDMB），共递送聚合物STING激动剂（PSA）和gasdermin B（GSDMB）质粒，以实现双重神经-免疫调节。该纳米疗法在转移性骨 niche 中被肿瘤选择性激活后，可诱导STING驱动的免疫启动和GSDMB介导的细胞焦亡，触发强效抗肿瘤反应。

通过对临床标本的多组学分析，研究发现电压门控钙通道（VGCC）是预后生物标志物。LipoNCs@pGSDMB能恢复肿瘤细胞中VGCC的表达，从而阻断钙依赖性神经信号传导，破坏促转移的肿瘤-神经串扰。在乳腺癌骨转移模型中，该疗法实现了94%的肿瘤抑制、完全的疼痛缓解和有效的骨修复。

机制上，LipoNCs@pGSDMB通过氧化响应性纳米材料工程、免疫调节和神经回路重编程，重塑了TIME：增强树突状细胞（DC）成熟、细胞毒性T淋巴细胞（CTL）浸润，减少调节性T细胞（Treg），建立免疫记忆；同时减少肿瘤内神经浸润，降低背根神经节（DRG）神经元兴奋性，缓解神经病理性疼痛。

该研究建立了一种革新性的神经免疫治疗平台，通过拆解自我强化的转移 niche 并解决其致残后遗症，为骨转移治疗提供了新范式。