巴西人为何能活过110岁？科学家揭开长寿之谜

为何少数人能活过110岁，而多数人却活不到100岁？科学家们对这个问题的研究已持续数十年，但明确答案仍寥寥无几。扎茨博士及其合著者认为，部分问题在于现有研究的关注点过于狭窄。许多大型基因组数据库主要由基因相对单一的人群构成，这使得在研究混合人群时存在较大空白。

“这一空白在长寿研究中尤其具有局限性，混合人群中的超级百岁老人可能携带在基因更单一人群中难以发现的独特保护性变异，”该观点文章的第一作者、人类基因组与干细胞研究中心研究员马特乌斯·维迪加尔·德·卡斯特罗解释道。

巴西无与伦比的遗传多样性
巴西的人口历史使其有别于几乎所有其他国家。始于1500年的葡萄牙殖民、约400万非洲黑奴的被迫迁徙，以及后来的欧洲和日本移民潮，造就了作者们所说的“世界上最丰富的遗传多样性”。

早期对1000多名60岁以上巴西人的基因组研究发现了约200万个此前未知的遗传变异。仅在巴西老年人中，研究人员就识别出2000多个移动元件插入（指可在基因组中移动的DNA片段）和140多个全球基因组数据库中缺失的HLA等位基因（与免疫功能相关的基因片段）。后来的一项研究进一步拓展了这一图景，报告称巴西人群中存在超过800万个未被描述的遗传变异，其中包括36000多个被认为具有潜在危害性的变异。

一个非凡的世界长寿人群组
研究团队建立了一个罕见且宝贵的队列。他们正在进行的纵向研究（长期跟踪同一群人的研究）包括160多名百岁老人，其中有20名经过验证的超级百岁老人（年龄超过110岁），他们来自巴西不同地区，具有广泛的社会、文化和环境背景。参与者包括伊娜修女，她在2025年4月30日以116岁高龄去世前，一直被认为是世界上最长寿的在世者。

该队列还包括世界上两位最长寿的男性。其中一位于去年11月去世，享年112岁，另一位目前113岁。

不依赖医疗条件的长寿
这个群体之所以特别有研究价值，不仅仅是因为他们的年龄。当研究人员首次联系他们时，几位巴西超级百岁老人思维依然敏捷，能够独立完成基本的日常任务。他们中的许多人一生大部分时间都生活在医疗资源匮乏的欠发达地区，几乎无法获得现代医疗服务。这使得科学家能够研究在基本没有医疗干预的情况下形成的生物韧性（生物体应对压力和恢复的能力）。

打破常规的家庭
研究中的一个家庭是遗传性长寿的显著例子。队列中一位110岁的女性，她的侄女们分别为100岁、104岁和106岁，这使其成为巴西有记录以来最长寿的家庭之一。其中最年长的侄女现年106岁，在100岁时仍作为游泳冠军参赛。

这种模式与之前的研究结果一致，即百岁老人的兄弟姐妹活到极端高龄的可能性是普通人的5至17倍。像这样的家庭能否帮助区分遗传影响与环境或表观遗传（基因表达的调控方式）影响呢？“研究这种罕见的家族集群为了解韧性的多基因遗传（多个基因共同作用）提供了难得的窗口，并可能有助于厘清遗传和表观遗传对极端长寿的贡献，”德·卡斯特罗博士指出。

超级百岁老人的生物学差异
该观点文章还汇集了近期关于区分超级百岁老人与普通人群的生物学特征的研究。他们的免疫细胞维持着与年轻得多的人相似水平的蛋白质回收系统（细胞清除受损蛋白质的机制）。细胞清理过程保持活跃和高效，有助于防止受损蛋白质的积累。

单细胞分析显示，细胞毒性CD4+ T细胞（一种免疫细胞）出现异常扩增，其行为更像CD8+免疫细胞（另一种具有杀伤功能的免疫细胞）。这种免疫特征在年轻人中很少见。

最近对一位116岁的美籍西班牙裔超级百岁老人的多组学研究（整合多种分子层面分析）发现，在HLA - DQB1、HLA - DRB5和IL7R等免疫相关基因中存在罕见或独特的变异，同时还有与蛋白质维持和基因组稳定性相关的变异。作者认为，超级百岁老人的免疫衰老不应被视为整体衰退，而应被视为一种保持功能的适应形式。有趣的是，与遵循地中海饮食的美籍西班牙裔超级老年女性不同，巴西超级百岁老人表示没有饮食限制。

极端高龄者的新冠存活案例
韧性最引人注目的证明之一发生在新冠疫情期间。队列中的三位巴西超级百岁老人在2020年疫苗尚未问世时感染后存活下来。实验室分析显示，他们对SARS - CoV - 2产生了强烈的IgG抗体反应和中和抗体（能阻止病毒感染细胞的抗体），同时还有与早期宿主防御相关的免疫相关蛋白质和代谢物。

110岁以上的人如何对一种对数百万年轻人致命的新型病毒产生有效的免疫反应，这仍然是一个关键问题。作者认为，保留的免疫功能、完整的蛋白质维持系统以及整体生理稳定性共同使超级百岁老人成为研究韧性的有力模型。

巴西在极端长寿研究中的全球地位
全球统计数据进一步凸显了巴西在长寿研究中的作用。经验证的世界十大最长寿男性超级百岁老人中，有三位是巴西人，包括目前在世的最年长男性，他出生于1912年10月5日。这一点尤其值得注意，因为极端长寿在男性中要罕见得多，男性通常面临更高的心血管风险、更多的慢性疾病以及不同的激素和免疫衰老模式。

能够接触到那些一生大部分时间没有现代医学的男性和女性超级百岁老人，为研究这一通常代表性不足群体的韧性提供了难得的机会。在女性中，巴西超级百岁老人也表现突出。在全球最长寿的15名女性中，巴西女性的数量超过了人口更多、更富裕的国家，包括美国。

长寿研究的下一步
这项研究工作不仅仅是对DNA进行测序。科学家们还从选定的参与者中开发细胞模型，以进行功能实验和多组学分析。其目标不是简单地验证来自遗传多样性较低人群的研究结果，而是识别可能特定于巴西人群的保护性遗传变异和生物学机制。这些发现可能为精准医学方法提供信息，这些方法具有全球相关性，同时更好地反映人类多样性。该团队还将与米纳斯吉拉斯联邦大学的安娜·玛丽亚·卡埃塔诺·德·法里亚教授合作，更深入地研究该队列的免疫特征。

作者们敦促国际长寿和基因组学研究团体扩大招募范围，纳入像巴西这样具有遗传多样性的混合人群，或为基因组学、免疫学和长期研究提供资金支持，以加深科学理解，同时促进全球健康研究的公平性。

韧性是核心见解
超级百岁老人不仅仅是超长寿命的例子。他们展示了抵抗力、适应性和韧性，这些特质可能与寿命本身同样重要。这些人似乎并非简单地忍受衰老，而是积极对抗衰老的许多生物学特征，这为改善人口老龄化过程中的生活质量提供了线索。

“国际长寿和基因组学联盟应扩大招募范围，纳入像巴西这样的具有遗传多样性的混合人群，或为基因组学、免疫学和纵向研究提供资金支持，以加深科学见解并促进全球健康研究的公平性，”该文章的通讯作者、圣保罗大学教授马亚娜·扎茨博士表示。

这篇观点文章汇集了当前关于超级百岁老人生物学的知识以及来自特殊巴西队列的见解。通过整合基因组学、免疫学和临床研究结果，作者有力地论证了将长寿研究扩展到传统研究人群之外的必要性，并揭示了在基因单一人群中难以发现的模式。