维生素B2或助癌细胞“苟延残喘”

维生素B2也叫核黄素，人体不能自行产生，只能通过奶制品、鸡蛋、肉类和绿色蔬菜等食物摄取。吸收后，维生素B2会转化为帮助细胞抵抗氧化损伤并支持重要生命活动的分子。德国维尔茨堡大学 Rudolf Virchow Centre（RVZ）的科学家发现，这种保护作用可能带来严重隐患：维生素B2代谢还会保护癌细胞，使其不易被摧毁。

研究指出，博士研究者Vera Skafar认为，维生素B2在保护癌细胞免受铁死亡中发挥关键作用。铁死亡是一种程序性细胞死亡，是身体清除受损或危险细胞的自然防御方式，通常不会引起周围组织炎症。它与癌症、神经退行性疾病和其他重大疾病有关。铁死亡发生时，铁引起的细胞膜损伤超过细胞抗氧化防御能力；癌细胞常通过加强抗氧化系统来避免这种死亡。

新研究发现，维生素B2代谢参与这些保护防御。因此，阻断与核黄素相关的代谢通路，可能使肿瘤更容易发生铁死亡，从而更容易被摧毁。团队重点研究了FSP1蛋白：这种蛋白能帮助健康细胞避免非正常死亡，而维生素B2支持其活性。利用基因编辑和癌细胞模型，研究人员发现限制维生素B2后，癌细胞对铁死亡明显更敏感。

科学家认为，未来可能通过关闭肿瘤中的维生素B2代谢来诱导癌细胞死亡，作为癌症治疗策略。但目前还没有专门针对这一过程的抑制剂。为验证思路，研究人员测试了细菌产生的天然化合物玫瑰黄素（roseoflavin），其结构与维生素B2相似。实验表明，低浓度玫瑰黄素即可诱导癌细胞发生铁死亡，证明这一概念可行。

RVZ研究团队计划开发更有效的维生素B2代谢抑制剂，并在临床前癌症模型中测试。除癌症外，铁死亡还可能与神经退行性疾病、器官移植后组织损伤以及缺血再灌注损伤等病理过程相关。理解维生素B2代谢如何影响铁死亡，可能帮助科学家更好认识细胞死亡过多或不足导致的一类疾病。该研究由德国研究基金会（DFG）“铁死亡：从分子基础到临床应用”优先计划（SPP2306）资助，也属于José Pedro Friedmann Angeli教授牵头的DeciFerr项目；该项目自2024年5月起获得欧洲研究理事会约两百万欧元整合者资助。研究成果发表于《自然·细胞生物学》。