帮罕见病儿童治病，关键在于药物如何精准送达

本文探讨了儿童罕见病治疗面临的重大挑战与纳米技术带来的新希望。全球定义为每2000人中少于1例的罕见病， disproportionately 影响儿童——约50%患者为儿童，超过30%无法活到5岁，主因是缺乏有效治疗手段。尽管过去五年美国FDA批准的新药中，至少一半针对罕见病，但目前仅有不到5%的罕见病拥有获批疗法。尤其棘手的是，多数儿童罕见病累及神经系统，需将基因编辑工具精准递送到大脑，而现有递送方式面临巨大瓶颈。传统主流载体——病毒载体（经改造的病毒）虽曾被寄予厚望，却存在明显局限：载量小（难以运送大型基因编辑系统）、难以穿透血脑屏障（一道保护性细胞层，严格调控血液物质进入大脑），且安全性堪忧——高剂量静脉给药易引发器官损伤、脑脊髓炎症等严重副作用；直接脑内注射虽绕过屏障，但创伤大、仅能覆盖局部区域，不适用于儿童。因此，作者指出病毒载体并非儿童患者的理想选择。相比之下，脂质纳米颗粒（LNPs）展现出潜力：2023年，宾夕法尼亚大学与费城儿童医院团队利用LNPs成功将基因编辑工具递送至患儿肝脏，纠正致病突变，避免了肝移植——这是儿科罕见病治疗的重要里程碑。虽然LNPs此前已用于mRNA新冠疫苗，但此次拓展至体内基因编辑治疗，意义重大。不过，LNPs也有短板：同样存在安全性隐忧，且天然富集于肝脏，极难靶向大脑。作者强调，这些技术障碍不应掩盖更大机遇——纳米药物递送仍处发展早期，持续投入将极大推动儿童罕见病新疗法诞生。作者团队在临床前研究中已证实，一种由人工设计多肽构成的新型载体，可安全、快速穿越血脑屏障，并将基因疗法精准送达脑内特定细胞。要实现这一愿景，必须长期稳定投入基础科学与转化医学研究，同时需要药企、患者组织和资助方转变观念——当前许多机构仍偏好病毒载体，忽视非病毒平台（如纳米载体），导致资金与关注错配，拖慢更安全、更灵活新技术的研发与落地。