科学家找到让衰老肠道自我修复的新方法

冷泉港实验室（CSHL）的科学家现已发现一种有望启动肠道修复的新方法。他们的策略借助于CAR-T细胞疗法——这是一种强大的免疫疗法，原本以治疗某些癌症而闻名。研究人员希望通过将这种方法应用于肠道，为未来旨在改善肠道健康（尤其是受年龄相关衰退影响人群）的临床试验打开大门。

**靶向“拒死”的衰老细胞**
这项研究建立在CSHL助理教授科琳娜·阿莫尔·维加斯先前的研究基础之上，她的实验室主要研究细胞衰老。随着人体衰老，体内会积累衰老细胞，这些细胞不再分裂，但也不会死亡。这些残留细胞与许多年龄相关疾病有关，包括糖尿病和痴呆症。在早期研究中，阿莫尔·维加斯及其团队设计出了名为抗uPAR CAR-T的免疫细胞，这种细胞能选择性清除小鼠体内的衰老细胞，显著改善了小鼠的新陈代谢。

研究人员接下来探讨清除衰老细胞是否有助于恢复肠道的愈合能力。阿莫尔·维加斯与CSHL助理教授塞米·尔贝亚兹及研究生奥努尔·埃斯基奥卡合作展开研究。他们将CAR-T细胞直接输送到年轻和年老小鼠的肠道中。阿莫尔·维加斯表示，结果令人震惊：“在两种情况下，我们都看到了非常显著的改善，”她说，“它们能更好地吸收营养，炎症减轻了很多。当受到刺激或损伤时，它们的上皮组织能够更快地再生和愈合。”

**抵御辐射诱导的肠道损伤**
肠漏综合征在接受盆腔或腹部放疗的癌症患者中尤为常见。为模拟这种情况，研究团队让小鼠接受辐射，损伤其肠上皮细胞。接受CAR-T细胞治疗的小鼠比未接受治疗的小鼠恢复得有效得多。值得注意的是，单次CAR-T细胞治疗至少在一年内持续支持更健康的肠道功能。

埃斯基奥卡指出，研究人员还发现了令人信服的证据，表明抗uPAR CAR-T细胞能促进人类肠道和结直肠细胞的再生。虽然这种效应背后的确切生物学机制仍在探索中，但研究结果显示出强大的治疗潜力。贝亚兹强调了这项研究的更广泛意义：“这是在理解如何更好地治愈老年人这一漫长旅程中迈出的良好一步。”