科学家找到恢复痴呆患者脑部血流的方法

“这项发现是我们在预防痴呆和神经血管疾病努力中的一大步，”首席研究员、拉纳医学院药理学助理教授奥萨马·哈拉兹博士表示，“我们正在揭示这些毁灭性疾病的复杂机制，现在可以开始思考如何将这种生物学知识转化为疗法。”

痴呆负担日益加重
阿尔茨海默病及相关痴呆症影响全球约5000万人，且这一数字持续增长。其患病率的上升给家庭、护理人员和医疗系统带来了沉重压力。目前的研究正致力于弄清楚蛋白质、炎症、神经信号传导和脑功能异常细胞如何导致这些疾病。

哈拉兹实验室的研究重点是脑血流如何被调控，以及血管如何通过分子信号进行沟通。主要研究对象是Piezo1蛋白，这是一种存在于血管内壁细胞膜中的蛋白。Piezo1通过感知血液在脑血管网络中流动时产生的物理力来帮助调节脑血流，其名称来源于希腊语“压力”。早期研究表明，携带Piezo1基因特定变异的人群中，Piezo1的表现有所不同。

调控血管的关键脂质
这项名为《PIP2纠正内皮Piezo1通道病变》的新研究，为Piezo1如何影响脑血流提供了新见解。研究结果还表明，阿尔茨海默病等疾病与脑血管中Piezo1活性异常升高有关。为了更好地理解这一现象的原因，研究团队对一种名为PIP2的磷脂进行了研究，这种磷脂存在于脑细胞膜中。

PIP2在细胞信号传导和离子通道调节中起着关键作用——离子通道调节是一个控制细胞蛋白通道开闭的复杂过程。研究人员发现，PIP2通常是Piezo1的天然抑制剂。当PIP2水平下降时，Piezo1会变得过度活跃，扰乱脑内正常血流。当研究团队将PIP2重新加入系统时，Piezo1活性降低，健康的血液循环得以恢复。这些结果表明，提高PIP2水平可能成为一种新的治疗策略基础，旨在改善脑血流并支持脑功能。

未来治疗的下一步
未来的研究将重点理解PIP2与Piezo1之间的具体相互作用。研究人员希望确定PIP2是直接附着在该蛋白的特定部分，还是通过改变周围细胞膜来限制通道开放。此外，还将探索与疾病相关的PIP2水平下降如何解除这种调控，导致Piezo1持续过度活跃并损害脑血流。明确这些机制对于开发基于恢复PIP2或直接靶向Piezo1以改善痴呆及相关血管疾病神经血管健康的疗法至关重要。