科学家用新型纳米技术让小鼠阿尔茨海默病“逆转”

本研究由西班牙加泰罗尼亚生物工程研究所（IBEC）与四川大学华西医院（WCHSU）联合英国多家机构共同完成，发表于《信号转导与靶向治疗》期刊。传统阿尔茨海默病治疗多聚焦于清除神经元中的淀粉样蛋白-β（Aβ）斑块，但本研究另辟蹊径：将目标转向血脑屏障（BBB）——这个守护大脑的‘过滤门’。在患者中，BBB逐渐受损，导致有害物质渗入、代谢废物（尤其是Aβ）无法排出，进而加速神经损伤和认知衰退。研究团队设计了一类名为‘超分子药物’的生物活性纳米颗粒，其核心作用是‘重启’BBB的自我清理能力。具体机制在于模拟天然分子，精准调控BBB上关键转运蛋白LRP1的功能：该蛋白本应识别并运出Aβ，但在疾病状态下，它与Aβ结合过强或过弱都会导致运输系统瘫痪；而纳米颗粒恰能‘重置’这种结合强度，恢复Aβ的正常外排。动物实验中，仅需3次给药，1小时即观察到脑内Aβ下降50%–60%；对相当于人类60岁的小鼠进行治疗，6个月后（相当于90岁）仍保持健康认知水平，病理损伤明显逆转。值得注意的是，这些纳米颗粒本身即为治疗主体，而非传统意义上的‘药物载体’——它们通过分子级精密设计（控制粒径与表面配体数量），直接调控血管细胞膜受体行为，从而改善脑血管功能与废物清除。该策略体现了当前阿尔茨海默病研究的重要转向：不再仅视其为神经退行性疾病，更强调其血管性本质——血流障碍与BBB破坏是驱动疾病进展的关键环节。未来，该疗法有望与现有抗Aβ抗体药物等联用，尤其可解决当前疗法难以高效、安全穿越血脑屏障的瓶颈问题。不过，研究尚处动物实验阶段，人体有效性仍需临床验证。