科学家让一种曾被超级细菌“打败”的强力抗生素“复活”

全球科学家正努力应对快速变异的耐药微生物。本文介绍了一种创新思路：不从头开发新抗生素，而是通过“抗生素增效剂”（adjuvants）——即本身不直接杀菌、但能恢复现有抗生素效力的辅助分子——来对抗耐药菌。冷泉港实验室（CSHL）约翰·摩西教授团队长期致力于加速药物研发的化学方法，自主研发了“多样性导向点击化学”（DOC）技术，构建了含150多种化合物的分子库。该库与斯克里普斯研究所霍华德·杭教授团队合作，成功筛选出小分子pghi-4，它能特异性抑制细菌分泌抗原A（SagA）酶。当pghi-4与万古霉素联用时，可使原本失效的万古霉素重新有效杀灭耐药屎肠球菌（E. faecium），而万古霉素本是治疗MRSA和艰难梭菌（C. diff）等严重院内感染的关键药物。值得注意的是，这一突破并非源于传统抗生素筛选，而是源自基础化学反应研究——先优化新型可靠化学反应，再意外发现首个靶向抗生素耐药关键酶的抑制剂。研究团队已向全球科研界开放该分子库，希望推动更多耐药感染（如耐药结核）的治疗探索。这项工作表明：面对日益严峻的抗生素危机，重新设计“老药”的化学搭档，可能比寻找全新抗生素更高效、更可行。