饮食与肠道菌群联手影响减肥治疗效果

长期以来，人们观察到高体重指数（BMI）的癌症患者接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗时，疗效反而更佳，这与肥胖通常有害健康的常识相悖，被称为‘肥胖悖论’。本文通过构建12种模拟人类多样化饮食模式的小鼠模型（涵盖低脂、高脂、地中海、日本、素食、阿斯巴甜添加、生酮等多种饮食），系统探究了这一现象背后的机制。研究发现：第一，ICI疗效与肥胖导致的代谢紊乱（如胰岛素抵抗、糖耐量异常）并无直接关联；真正起决定性作用的是‘饮食—肠道菌群轴’。第二，某些促肥胖饮食（如高脂饮食）能塑造一种稳定且强健的肠道菌群生态系统，即使短期切换饮食或进行粪菌移植（FMT），也能恢复ICI敏感性。第三，关键菌种——约氏乳杆菌（Lactobacillus johnsonii）在其中扮演核心角色：当它与促肥胖饮食共同存在时，能协同促进肿瘤消退，其机制是富集了由肠道菌群代谢产生的芳香族氨基酸衍生物（特别是脱氨基酪氨酸，DAT），该物质可显著增强杀伤性T细胞的功能。第四，该结论在人体中得到验证：来自高BMI捐赠者的粪菌移植更能提升小鼠ICI疗效；而对ICI无效患者的粪菌移植，若配合高脂饮食，同样可逆转耐药状态。总之，本研究揭示了‘饮食—菌群—代谢物—免疫’这一全新通路，表明短期、精准的饮食干预或特定益生菌/代谢物补充，有望成为提升癌症免疫治疗效果的安全新策略，为解决ICI耐药问题提供了重要思路。