科学家给免疫细胞“充电”，让它们更有效地消灭癌细胞

CAR疗法已革新癌症治疗，尤其在血液肿瘤中成效突出。相比研究较成熟的CAR-T细胞，CAR-NK细胞（源自自然杀伤细胞的改造免疫细胞）仍面临优化难题，其中关键在于弄清哪些内部信号机制能让它发挥最强抗癌能力。本研究聚焦于CAR结构中的信号域设计，发现将共刺激分子2B4与接头蛋白DAP12同时整合进CAR，可显著提升NK细胞的激活水平和靶向杀伤能力。为进一步增强可控性，研究人员引入“药物开关”策略：使用短效抑制剂达沙替尼（dasatinib）对细胞活性进行临时、可逆的调控——就像给细胞装上一个‘暂停键’。结果表明，这种‘强激活+可逆控制’双策略，既能提高疗效强度，又能提升治疗效率。在动物模型中，经2B4-DAP12改造并接受达沙替尼预处理的CAR-NK细胞，抑瘤效果明显优于传统版本。该研究由巴西圣保罗大学里贝朗普雷图医学院血液中心下属的细胞治疗研究中心（CTC）主导，该中心是圣保罗州研究基金会（FAPESP）支持的多个科研创新中心之一，依托当地大型教学医院开展工作。整体成果为开发更强大、更安全、更易调控的新一代CAR-NK抗癌疗法提供了重要路径。