免疫治疗期间肠道抗体增多，帮助T细胞更好抑制肿瘤生长

肠道菌群对人体生理至关重要，分泌型免疫球蛋白A（sIgA）可调节其功能。肠道菌群会影响癌症免疫检查点阻断疗法（ICB，一种通过解除免疫系统对肿瘤的抑制来治疗癌症的方法）的疗效，但目前尚不清楚如何改善这一过程。研究发现，肠道菌群释放的细胞外三磷酸腺苷（eATP）会通过刺激派尔集合淋巴结中滤泡辅助性T细胞（TFH细胞）上的P2X7受体，限制sIgA的产生。

本研究表明，口服腺苷三磷酸双磷酸酶（apyrase，一种能分解ATP的酶）可增加sIgA的数量。这种sIgA的增加能纠正ICB治疗引起的肠道病变（如肠道通透性增加、肠绒毛微绒毛减少等），并提高ICB的治疗效果。实验显示，在接受ICB治疗的小鼠中，口服apyrase能显著缩小肿瘤体积、延长生存期，而敲除了IgA基因的小鼠（IgA−/−）接受apyrase治疗后则无此效果，说明sIgA的增加是apyrase增强ICB疗效的关键。

进一步研究发现，apyrase通过增加sIgA，促进了肠道内约氏乳杆菌（Lactobacillus johnsonii）等有益菌的定植。这些细菌能增强肠道CD8+ T细胞的功能（如增加干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α等细胞因子的分泌）。同时，apyrase还能激活表达趋化因子受体CCR9的肠源性细胞毒性T细胞，这些T细胞会在趋化因子CCL25的作用下迁移到肿瘤微环境中，发挥抗肿瘤作用。在肿瘤微环境中，这些T细胞表现出更强的效应功能，如分泌颗粒酶B、穿孔素等，从而有效控制肿瘤生长。

此外，对癌症患者样本的分析显示，肿瘤中CCL25的表达水平与ICB治疗响应相关，CCL25高表达的患者往往有更好的预后。这提示，通过调节sIgA和肠道菌群来增强肠源性T细胞的抗肿瘤活性，可能是提高ICB治疗响应率的新策略。