靶向FSP1，特异性破坏肿瘤内调节性T细胞的脂质过氧化平衡，增强抗癌免疫力

铁死亡是一种由铁依赖、脂质过氧化物积累驱动的调节性细胞死亡方式，被认为是治疗耐药性癌症的潜在手段。不过，破坏肿瘤微环境中免疫细胞的抗铁死亡通路对治疗的影响尚不明确，可能带来复杂性。本研究发现，铁死亡抑制蛋白1（FSP1/Aifm2）对调节性T细胞（Treg细胞）抵抗铁死亡及维持其在肿瘤微环境中的免疫抑制功能至关重要。与谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、NRF2等其他典型铁死亡调节因子不同，只有FSP1会在T细胞激活时被诱导表达。在小鼠实验中，无论是删除所有T细胞还是特异性删除Treg细胞中的Aifm2（FSP1的编码基因），都能通过选择性破坏肿瘤内Treg细胞的免疫抑制作用来增强肿瘤控制，且不会引发自身免疫疾病。与删除所有T细胞中的Gpx4不同，T细胞中Aifm2的缺失不会损害抗原特异性CD8+ T细胞的免疫反应。这些结果表明，靶向FSP1不仅能直接作用于癌细胞，还能同时增强抗癌免疫反应，且不会引发自身免疫问题，为癌症治疗开辟了新途径。