一个简单的验血就能提前多年预测阿尔茨海默病

2月19日发表在《自然医学》（Nature Medicine）上的一项研究中，研究团队报告称，他们的模型可以预测阿尔茨海默病症状在大约3到4年内发作。这种准确性有助于研究人员设计更快、更有针对性的临床试验，以开发预防该疾病的治疗方法。随着时间的推移，它还可能帮助识别最有可能从早期干预中受益的人群。

美国有超过700万人患有阿尔茨海默病。阿尔茨海默病协会估计，到2025年，护理阿尔茨海默病和其他痴呆症患者的费用将接近4000亿美元。尽管目前仍无法治愈，但能够预测症状何时可能开始的工具，有助于延缓或减轻其影响。

“我们的研究表明，使用血液检测预测阿尔茨海默病症状发作是可行的，血液检测比脑成像扫描或脑脊液检测便宜得多，也更容易获得。”该研究的资深作者、华盛顿大学医学院神经病学系副教授Suzanne E. Schindler医学博士说。她解释说，这些模型可以缩短评估潜在预防性疗法所需的时间。

“短期内，这些模型将加速我们的研究和临床试验，”她说，“最终目标是能够告诉每位患者他们可能何时出现症状，这将帮助他们和医生制定预防或减缓症状的计划。”

p tau217血液生物标志物的作用

这项研究是美国国立卫生研究院生物标志物联盟（由华盛顿大学医学院参与的公私合作伙伴关系）组织的一个项目的一部分。

这种预测方法的核心是测量p tau217——一种存在于血浆（血液的液体成分）中的蛋白质。通过分析这种蛋白质的水平，研究人员可以估计一个人可能开始出现阿尔茨海默病症状的年龄。如今，p tau217检测可以帮助医生诊断已出现认知障碍的患者是否患有阿尔茨海默病。然而，对于没有症状的人，除了研究或临床试验外，不建议进行这些检测。

为了更好地了解p tau217水平升高后症状通常需要多长时间出现，Schindler和主要作者、华盛顿大学医学院神经病学讲师Kellen K. Petersen博士检查了603名独立生活的老年人的数据。参与者来自两项长期研究：华盛顿大学医学院奈特阿尔茨海默病研究中心（Knight ADRC）和阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI），后者包括美国多个研究站点。

多平台检测

在Knight ADRC组中，血浆p tau217的测量使用了PrecivityAD2——这是由C2N Diagnostics公司开发的一种临床可用的阿尔茨海默病血液检测方法。C2N是华盛顿大学的一家初创公司，由华盛顿大学医学院研究人员David M. Holtzman医学博士和Randall J. Bateman医学博士共同创立，两人都是该研究的合著者。在ADNI组中，p tau217水平通过其他公司的检测方法进行测量，其中一种已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。

早期研究表明，血浆p tau217与PET扫描显示的大脑中淀粉样蛋白和tau蛋白的积累密切相关。淀粉样蛋白和tau蛋白是异常蛋白质，会逐渐积累，被认为是阿尔茨海默病的典型特征，可能在记忆问题出现前很多年就开始积累。

“淀粉样蛋白和tau蛋白水平类似于树木的年轮——如果我们知道一棵树有多少年轮，就知道它有多少年树龄，”Petersen说，“事实证明，淀粉样蛋白和tau蛋白的积累也有一致的模式，它们呈阳性的年龄能强烈预测一个人何时会出现阿尔茨海默病症状。我们发现血浆p tau217也是如此，它能反映淀粉样蛋白和tau蛋白的水平。”

预测症状出现时间在几年内

研究人员发现，他们的模型可以估计症状开始出现的年龄，误差在大约3到4年内。年龄也会影响p tau217水平升高后症状出现的速度。与年轻人相比，老年人在蛋白质水平升高后往往更快出现症状。这种模式表明，年轻的大脑可能能更长时间耐受与疾病相关的变化，而老年人可能在较低的潜在病理水平上就表现出症状。

例如，一个人在60岁时p tau217水平升高，大约20年后出现症状。相比之下，如果在80岁时首次升高，症状通常在大约11年后出现。

该模型在除PrecivityAD2之外的其他基于p tau217的诊断测试中表现良好，支持了其可靠性和更广泛的适用性。

为了鼓励进一步研究，该团队公开了他们的模型开发代码。Petersen还创建了一个基于网络的应用程序，允许研究人员更详细地探索这些时钟模型。

“这些时钟模型可以通过识别可能在特定时间段内出现症状的个体，使临床试验更高效，”Petersen说，“经过进一步完善，这些方法有潜力足够准确地预测症状发作，从而可用于个体临床护理。”

他补充说，其他血液生物标志物也与阿尔茨海默病的认知下降有关，未来研究中结合其他标志物可能进一步提高对症状开始时间的预测。