用CRISPR给CAR-T开挂！科学家造出“双基因敲除超级战士”，白血病小鼠直接治愈

正文
🧬先说结论：把CAR-T细胞里的FAS和RHOG两个基因同时敲掉，战斗力直接爆表，小鼠白血病模型里癌细胞清零、生存期翻倍，部分直接痊愈！这篇Nature正刊（DOI: 10.1038/s41586-025-09507-9）刚上线，实验室小伙伴看完集体“哇哦”。

🌟为什么普通CAR-T会翻车？
1️⃣ 增殖不给力，打到一半没兵了
2️⃣ 过度激活→耗竭，像熬夜三天后的你我
3️⃣ 误杀队友（fratricide），自己人打自己人
4️⃣ 识别癌细胞眼神不好，漏网之鱼卷土重来

🔬CELLFIE平台=CRISPR+CAR-T的“外挂”
• 一条改良慢病毒（CROP-seq-CAR）把CAR基因+gRNA文库+Cas9一次性打包送进原代T细胞
• mRNA递送Cas9，告别大病毒载体生产地狱
• 支持敲除、碱基编辑、基因激活，三合一瑞士军刀

🧪两步筛选法
① 体外全基因组海选：看增殖、识别、活化、凋亡、耗竭五大指标
② 体内CROP-seq：用UMI给每个T细胞发身份证，追踪单克隆动态，解决“体内T细胞太少信号太弱”的老大难

🎯两大关键发现
🥇FAS敲除：死亡受体下线，CAR-T不再自杀/互杀，寿命↑
🥈RHOG敲除：意外之喜！正常T细胞缺它会免疫缺陷，但CAR-T缺它直接变身“长效记忆型+低耗竭”六边形战士

💥双敲效果：RHOG+FAS一起敲，协同爆炸，小鼠体内癌细胞清场，生存期延长到肉眼可见的治愈

🛠️临床转化彩蛋
用碱基编辑给RHOG做“点突变地图”，找到几个关键氨基酸位点，不用整段删除也能复刻敲除效果，安全性直接拉满。

👀一句话总结：自然进化太慢，CELLFIE直接开挂，未来癌症治疗可能不再是“打补丁”，而是“换系统”。