标签: CRISPR筛选

本研究开发了一种高效小鼠体内模型，能大量回收肿瘤内的改造人T细胞，首次实现全基因组CRISPR筛选。发现P2RY8-Gα13通路抑制T细胞进入实体瘤，而GNAS基因是导致T细胞功能衰竭的关键开关；敲除GNAS可让T细胞抵抗多种肿瘤抑制信号，显著提升CAR-T/TCR-T疗法在多种实体瘤中的疗效。

标签: CRISPR筛选 GNAS基因 P2RY8 T细胞疗法 实体瘤

本研究构建了包含256个患者来源肿瘤类器官的大型生物库，覆盖结直肠癌、食管癌、卵巢癌、胰腺癌和胃癌五种癌症。通过全基因组测序、转录组分析和CRISPR基因筛选，系统绘制了这些类器官的基因依赖图谱，揭示了不同癌症亚型及治疗前后肿瘤演化过程中的关键脆弱点，为精准抗癌药物研发提供了新资源。

标签: CRISPR筛选 基因依赖图谱 多组学分析 精准肿瘤学 肿瘤类器官

癌症治疗仍面临个性化方案不足的难题。本研究利用类器官和球状体等新一代3D癌模型，大幅拓展了“癌症依赖图谱”（DepMap），发现了传统细胞系无法识别的新治疗靶点和生物标志物，为更精准的癌症治疗提供了新路径。

标签: CRISPR筛选 多组学分析 生物标志物 癌症依赖图谱 类器官

本文构建了人类基因组中9200多万个增强子-基因调控互作图谱，覆盖369种细胞类型和组织。通过整合预测模型、染色质状态、三维基因组接触及大规模遗传扰动数据，该资源显著提升了非编码变异致病基因和细胞类型的精准定位能力，为理解基因调控与复杂疾病机制提供了大众易懂的实用工具。

标签: CRISPR筛选 ENCODE计划 基因调控 增强子 非编码变异

人体肠道中一种名为脆弱拟杆菌肠毒素（BFT）的细菌毒素，会通过结合肠道上皮细胞表面的紧密连接蛋白claudin-4，直接切割黏附分子E-钙黏蛋白，从而破坏肠道屏障、引发炎症并促进结直肠癌发生。本研究首次明确claudin-4是BFT的关键受体，并据此提出阻断该结合的新疗法思路。

标签: CRISPR筛选 E-钙黏蛋白 claudin-4 结直肠癌 脆弱拟杆菌毒素

研究发现，胰腺癌转移并非主要由新基因突变引起，而是由表观遗传改变驱动；关键基因KLF5像“总开关”一样调控DNA包装和多个促转移基因，小幅降低其活性就可能抑制癌细胞扩散，为治疗提供新方向。

标签: CRISPR筛选 KLF5基因 染色质包装 胰腺癌转移 表观遗传

CAR T细胞疗法在治疗血癌方面表现出色，但细胞功能障碍常导致治疗失败。本研究开发了CELLFIE平台，通过CRISPR筛选增强CAR T细胞性能。研究发现敲除RHOG基因可显著提升CAR T细胞疗效，并经多种模型验证。

标签: CAR T细胞 CRISPR筛选 RHOG基因