减少胆固醇过度堆积，缓解继发性淋巴水肿

淋巴水肿是一种由淋巴引流功能障碍引起的慢性衰弱性疾病，其特征为组织肿胀、脂肪增生、炎症反应及纤维化[1,2]。然而，导致淋巴水肿的具体机制目前尚不清楚。尽管已知淋巴管能将外周组织的胆固醇转运回体循环[3]，但淋巴引流障碍对人体胆固醇清除的影响及其与淋巴水肿的关联仍不明确。本研究发现，人类淋巴水肿患者的淋巴引流不足会导致胆固醇在水肿的皮肤组织及淋巴管周围过度积累。胆固醇沉积会引发皮肤脂肪组织重塑，表现为脂肪细胞肥大、功能异常，进而导致细胞死亡和皮肤纤维化。手术干预可改善淋巴引流并减少胆固醇沉积。通过两种能模拟人类淋巴水肿特征的小鼠模型，研究表明降胆固醇药物环糊精可缓解组织肿胀和皮肤脂肪组织重塑。从作用机制上看，环糊精通过促进淋巴管再生恢复了淋巴引流功能。该研究揭示了胆固醇清除障碍在淋巴水肿发病中的作用，并将组织胆固醇确定为这种目前无法治愈疾病的潜在治疗靶点。