靶向“线粒体自噬”提升抗癌药物递送效果，抑制癌细胞转移

本文报道了一种针对肿瘤转移的新策略：通过协同调控线粒体损伤与线粒体胞吐（mitocytosis）过程来增强抗转移治疗效果。线粒体胞吐是迁移性癌细胞在遭受线粒体压力（如能量需求升高、活性氧增多）时启动的一种补偿性机制——它借助新发现的细胞器‘迁移体’（migrasomes），将受损线粒体主动排出细胞，以维持细胞活力和线粒体稳态。研究发现，在三种乳腺癌小鼠模型中，迁移体高表达的4T1肿瘤对线粒体靶向药物反应最差，正是因为其线粒体胞吐被强烈激活，快速清除了药物造成的线粒体损伤。为破解这一难题，研究人员开发了一种双功能纳米平台（RH-NPs）：它由肿瘤细胞膜与线粒体膜融合形成的杂合膜包裹，兼具肿瘤靶向与线粒体靶向能力。该平台分为两部分：一部分载有线粒体靶向药物TPP-LND（TL/RH-NPs），可精准破坏线粒体内膜，触发线粒体损伤和代偿性线粒体胞吐；另一部分载有整合素抑制剂西仑吉肽（CGT/RH-NPs），当线粒体损伤发生后，它能随受损线粒体‘搭便车’进入迁移体，通过抑制整合素阻断迁移体形成，从而关闭线粒体胞吐通路。实验证明，两种纳米颗粒联用（Combo）在4T1模型中将原发瘤抑制率从单药的48%提升至67%，肺转移结节从对照组的34个大幅减少至仅5个，并显著延长荷瘤小鼠生存期。该研究首次提出并验证了‘利用线粒体作为载体靶向迁移体’的创新思路，为克服肿瘤转移中的耐药机制提供了新范式。