这种神秘的肺病影响数百万人——小鼠实验显示一种新药有望治疗

X射线图片显示，特发性肺纤维化（IPF）患者肺部会出现瘢痕；图片来源：科学图片库。IPF是一种病因不明、目前无法治愈且可危及生命的疾病，在全球影响数百万人。科学家已在患这种病的小鼠中，用一种针对此前未知机制的药物取得治疗效果。现有两种药物能延缓疾病进展，但尚未被证明能改善症状，触发疾病的生物学机制大多未知。美国北卡罗来纳州达勒姆市国立环境健康科学研究所的斯塔夫罗斯·加兰齐奥蒂斯和团队在《科学转化医学》发表研究，发现 toll-like receptor 5（Tlr5）基因发生变异的小鼠更容易发展为IPF。Tlr5基因编码一种识别细菌、触发感染免疫应答的受体；变异后受体不能正常工作，使身体更容易感染。加兰齐奥蒂斯说，该研究首次发现肺部微生物与IPF之间的遗传联系。他们发现气道细胞中的TLR5受体会在肺损伤时激活，抑制有害细菌过度生长。吸烟、反复感染和环境暴露造成的肺损伤可引发IPF；澳大利亚悉尼科技大学的呼吸与污染研究者布莱恩·奥利弗指出，并非所有发生这些损伤的人都会患上IPF，个体遗传以及感染细菌种类可能也参与发病。奥利弗认为，最新发现令人兴奋，因为它揭示了与IPF发生有关的新通路；研究TLR5受体非常新颖，因为人们通常不会把这种受体与纤维化肺病联系在一起。加兰齐奥蒂斯表示，用药物靶向这种蛋白可能阻止疾病进展。在动物模型研究中，科研人员先给小鼠使用一种损害肺部的药物，然后删除Tlr5基因；与保留该受体的对照小鼠相比，这些小鼠出现更多肺纤维化、体重下降更多、存活率更低，肺部内衬细胞的微生物多样性减少，抗菌活性也降低。