这种小分子肽或可防止脑损伤后的大脑损害

在动物实验（小鼠和猪）中，研究人员于脑损伤后不久通过静脉注射给予CAQK肽。该肽会被吸引到大脑的受损部位，因为它能与创伤后受损组织中异常增多的一种蛋白质结合。CAQK在这种蛋白质集中的地方聚集，有助于减少炎症、细胞死亡和对脑组织的损害。在小鼠中，这种治疗还改善了功能恢复，且未显示出明显毒性。

研究详情与人体试验计划：该研究结果发表在《EMBO分子医学》杂志上，为受损脑区的治疗指明了新方向。这项研究由加利福尼亚州圣地亚哥的Aivocode公司（桑福德·伯纳姆·普雷比斯研究所的衍生公司）牵头，与IQAC-CSIC和加利福尼亚大学戴维斯分校合作开展。Aivocode由研究人员阿曼·P·曼恩、萨齐德·侯赛因和埃尔基·罗斯拉赫蒂（均为该研究的作者）创立。该公司表示，计划向美国食品药品监督管理局（FDA）申请开始人体I期临床试验，目前尚未公布具体时间表。但CAQK的小尺寸至关重要——它是一种短肽，易于制造且组织穿透力强，使其成为很有前景的候选药物。

创伤性脑损伤与获批药物的缺乏：创伤性脑损伤（TBI）通常由头部受到撞击引起，包括交通事故、工作场所事故或跌倒造成的损伤。据估计，每年每10万居民中约有200人受其影响。目前的护理重点是通过降低颅内压和维持血流使患者保持稳定，但尚无获批药物能阻止脑损伤本身或后续的级联反应（包括炎症和细胞死亡）。一些实验性方法还需要直接向脑内注射，具有侵入性且可能引发并发症。

IQAC-CSIC的研究员、该研究的合著者巴勃罗·斯科德勒博士解释道：“目前治疗急性脑损伤的干预措施旨在通过降低颅内压和维持血流来稳定患者，但尚无获批药物能阻止这些损伤造成的损害及其继发效应。”

非侵入性方法与早期研究的关键联系：开发脑损伤的非侵入性治疗方法仍是神经病学领域的重大挑战之一。本研究基于2016年发表在《自然·通讯》上的早期研究。在早期研究中，阿曼·P·曼恩和巴勃罗·斯科德勒研究员在桑福德·伯纳姆·普雷比斯研究所的罗斯拉赫蒂博士实验室（两项研究的资深作者）工作时，发现了一种能靶向小鼠脑损伤区域的肽。这种名为CAQK的肽是通过肽-噬菌体展示技术（一种大规模筛选方法，帮助研究人员筛选能与特定组织结合的分子）发现的。当时，CAQK主要作为将药物直接输送到损伤区域的“载体”，而新研究表明，CAQK本身具有治疗作用。

CAQK如何靶向小鼠和猪的受损组织：为测试CAQK是否可作为治疗药物，研究团队在中度或重度创伤性脑损伤后不久对动物进行静脉注射。结果发现，该肽在小鼠和猪（猪的大脑比小鼠更接近人类）的受损脑组织中聚集。研究人员还发现，CAQK与糖蛋白（附着糖链的蛋白质）结合，这种糖蛋白在损伤后会增多，是细胞外基质（包围脑细胞的支持结构）的一部分。

患有创伤性脑损伤的小鼠接受CAQK治疗后，其病灶面积小于对照组小鼠。该研究的第一作者曼恩博士解释道：“我们观察到损伤区域的细胞死亡减少，炎症标志物表达降低，表明CAQK减轻了神经炎症及其继发效应。治疗后进行的行为和记忆测试也显示功能缺陷有所改善，且无明显毒性。”

结果表明，CAQK可支持受损脑组织的修复，可能在创伤后具有治疗价值。斯科德勒总结道：“令人兴奋的是，除了证明其高效性外，它还是一种非常简单的化合物——一种短肽，易于安全大规模合成。具有这些特性的肽组织穿透力好，且无免疫原性。”