两种新化合物或能揭示阿尔茨海默病的潜在诱因

阿尔茨海默病目前仍无治愈或预防手段，一个重要原因是科学家对其疾病机制（尤其是相关蛋白的生物学功能）了解不足。本文报道了范德堡大学华伦神经科学药物发现中心（WCNDD）团队的一项突破：他们成功设计出两种新型化学工具分子。其中VU6083859是首个高选择性TAOK1蛋白抑制剂；而另一分子VU6080195意外地成为首个能同时激活全部三种TAOK蛋白（TAOK1/2/3）的‘泛TAOK激活剂’。过去学界主要关注TAOK蛋白的抑制作用，这一激活效果为探索其增强活性对神经系统的影响开辟了全新路径。研究团队通过系统构建结构多样的化合物库，并严格筛选其对TAOK蛋白的作用效果与成药性，验证了WCNDD成熟的药物发现平台能力。这两种工具分子虽不直接作为药物使用，但可作为关键探针，在活体动物模型中深入解析TAOK家族在阿尔茨海默病及其他神经系统疾病中的功能，从而推动靶点验证和新疗法开发。该成果得到多个阿尔茨海默病专项基金及范德堡大学新成立的‘治疗进展研究所’支持。