血压还没升高，大脑就已经受伤了

这项11月14日发表在《神经元》杂志上的研究表明，高血压会触发大脑单个细胞内的早期基因表达变化。这些变化可能损害思维和记忆，为同时控制血压和保护大脑健康的治疗方法打开了大门。

已知高血压患者出现认知问题的风险是无高血压者的1.2至1.5倍，但这种关联的生物学原因一直不明确。常见的高血压药物能成功控制血压，但对认知功能往往收效甚微。这种情况表明，脑血管损伤可能独立于血压升高发生。

“我们发现，在小鼠诱发高血压仅三天后——血压尚未升高时，负责认知障碍的主要细胞就已受到影响，”该研究的资深作者、费尔家族脑与心智研究所所长、康奈尔大学神经科学教授兼安妮·帕里什·蒂策尔神经病学教授科斯坦蒂诺·亚德科拉博士说，“关键在于，除了血压调节异常外，还有其他因素参与其中。”该研究由康奈尔大学神经科学博士后安东尼·帕乔尔科博士共同领导。

### 通过先进技术揭示细胞脆弱性

亚德科拉博士团队早期的研究表明，高血压会全面扰乱神经元功能。如今，新的单细胞分析工具使研究人员能够详细检查不同类型的脑细胞在分子水平上的反应。

为在小鼠中模拟高血压，研究团队使用了激素血管紧张素，它升高血压的方式与人类高血压相似。他们分析了三天后（血压升高前）和42天后（血压升高且认知问题明显时）各种脑细胞的变化。

在最初三天内，内皮细胞、中间神经元和少突胶质细胞出现了明显的基因表达变化。血管内壁的内皮细胞显示出加速衰老的迹象，包括能量代谢降低和衰老标志物增加。研究团队还观察到血脑屏障的早期弱化，血脑屏障通常负责调节进入大脑的营养物质并阻止有害物质进入。帮助平衡兴奋性和抑制性神经信号的中间神经元也受到了损伤，这种失衡类似于阿尔茨海默病的早期模式。

少突胶质细胞是产生髓鞘以绝缘神经纤维的细胞，其表达的维持和再生髓鞘所需基因减少。当这种支持作用减弱时，神经元最终会失去高效通讯的能力。到第42天，出现了更多的基因表达变化，与可测量的认知能力下降相对应。

“高血压引发的早期改变程度相当令人惊讶，”帕乔尔科博士说，“了解高血压在疾病最早期阶段如何在细胞和分子水平上影响大脑，可能为找到潜在阻断神经退行性变的方法提供线索。”

### 现有降压药的潜在保护作用

一种已用于治疗高血压的药物氯沙坦可抑制血管紧张素受体。“在一些人体研究中，数据表明血管紧张素受体抑制剂可能比其他降压药对认知健康更有益，”亚德科拉博士说。在他们的实验中，氯沙坦逆转了小鼠模型中内皮细胞和中间神经元的早期高血压相关损伤。

“高血压是心脏和肾脏损伤的主要原因，可通过降压药预防。因此，不考虑认知功能，治疗高血压也是优先事项，”亚德科拉博士说。

亚德科拉博士的团队目前正在研究高血压导致的小血管加速衰老如何可能引发中间神经元和少突胶质细胞功能障碍。最终，他们希望找到最有效的策略，以预防或逆转与该疾病相关的长期认知后果。