学科: 肿瘤学

EGFR基因突变驱动非小细胞肺癌，其突变体更稳定但机制不明。研究发现P2Y2受体是关键稳定因子：细胞外高ATP激活P2Y2，与整合素β1、EGFR形成复合物并富集在内涵体中，维持突变体稳定。靶向该轴可破坏突变体，对抗耐药，且患者中P2Y2和整合素β1高表达具临床意义。

标签: EGFR突变体 P2Y2受体 非小细胞肺癌

NK细胞和T细胞是清除癌细胞的关键效应细胞，但这些细胞上NKG2A抑制性受体的上调会削弱抗肿瘤免疫反应。研究发现两种全人源抗NKG2A单克隆抗体可阻断HLA-E配体结合，激活NK细胞并增强肿瘤靶向IgG1的抗体依赖性细胞毒性。双特异性衔接器（BiNKs）能促进免疫突触形成，引导NK和CD8+T细胞杀伤癌细胞。在肺癌小鼠模型中，抗HER2×抗NKG2A BiNK单药或联用帕妥珠单抗显著抑癌，且依赖NK和T细胞。这些抗体和BiNKs有望开发为癌症免疫治疗药物。

标签: NKG2A抑制性受体 单克隆抗体 双特异性衔接器 癌症免疫治疗

脑体通讯是组织稳态的关键调节因素。实体瘤受外周神经支配，神经分布增加与不良预后相关。本研究发现一条肿瘤-脑轴：肺腺癌诱导迷走神经感觉神经元（连接内脏与脑的主要内感受系统）的支配和功能激活。Npy2r+迷走感觉神经将肿瘤信号传至脑干核团，驱动肿瘤微环境中交感传出活动增强，通过肺泡巨噬细胞的β2肾上腺素能信号抑制抗肿瘤免疫。破坏该通路可增强免疫应答，显著抑制肺肿瘤生长。此双向肿瘤-脑通讯为内脏癌治疗提供新靶点。

标签: 交感神经 抗肿瘤免疫 肺腺癌 肿瘤-脑轴 迷走神经感觉神经元

一项研究发现，小鼠肺癌细胞可与附近感觉神经元连接，向大脑发送“关闭”信号，抑制杀伤肿瘤的免疫细胞，从而促进自身生长。若使这些感觉神经元失活，肿瘤生长可减少超50%。

标签: 信号通路 免疫抑制 感觉神经元 肺癌 肿瘤生长

ZFTA–RELA室管膜瘤通过ACOD1产生衣康酸，该代谢物通过表观遗传维持融合蛋白水平，增强谷氨酰胺代谢提供合成原料。靶向ACOD1或谷氨酰胺代谢可减少融合蛋白，具有治疗潜力，提示衣康酸是候选致癌代谢物。

标签: ZFTA–RELA融合室管膜瘤 致癌代谢物 衣康酸 表观遗传调控 谷氨酰胺代谢

杜克大学研究人员发现，参与试验的女性多年后仍有能识别癌症的免疫细胞，其含CD27标记。小鼠实验显示，CD27抗体联合疫苗使40%肿瘤消失，加CD8支持后达90%。CD4+ T细胞是关键，或助力癌症疫苗发挥潜力。

标签: CD27 免疫反应 癌症疫苗 肿瘤排斥

研究发现，胰腺肿瘤会改变周围健康组织，使其支持自身侵袭，这解释了胰腺癌扩散后难以控制的原因。神经周围侵袭是其危险主因，而periostin蛋白或成未来治疗新靶点。

标签: periostin蛋白 神经周围侵袭 精准医疗 胰腺癌 间质

发表于《癌细胞》的研究在转移性卵巢癌和肺癌模型中测试新疗法，借鉴特洛伊木马策略，用CAR-T细胞靶向肿瘤巨噬细胞（癌症“守护者”），移除它们并释放免疫刺激分子，将肿瘤微环境从免疫抑制转为激活，实验小鼠存活延长数月且部分治愈，或为多种耐药晚期实体瘤提供新方向。

标签: CAR-T细胞 免疫治疗 肿瘤微环境 肿瘤相关巨噬细胞 转移性癌症

癌症常逃避程序性细胞死亡，但炎症性细胞死亡在肺腺癌中的作用尚不明确。本研究发现，RIPK3基因因异常甲基化表达降低，导致炎症基因表达受限、肿瘤进展、免疫细胞浸润减少及患者生存率下降。小鼠模型证实RIPK3通过促进免疫细胞浸润发挥抑癌作用。

标签: RIPK3 免疫微环境 异常甲基化 抗肿瘤炎症 肺腺癌

衰老细胞在肿瘤发展中作用复杂，可抑制或促进肿瘤。研究发现，早期清除衰老细胞会加速肿瘤，因免疫抑制性巨噬细胞扩张；而清除这些巨噬细胞可让衰老细胞清除术在早期也发挥抗肿瘤作用。

标签: C-C趋化因子配体2 免疫抑制性巨噬细胞 细胞衰老 肿瘤进展 衰老细胞清除术