学科: 生物学

上层神经元的正常生成对大脑复杂功能回路至关重要。结节性硬化复合物（TSC）蛋白调控放射状祖细胞与中间祖细胞平衡，影响放射状单位结构及上层神经元生成。TSC缺失会增加上层神经元并导致连接异常，人类特异性增强子调节TSC表达影响这一平衡。TSC表达的进化性下调可能是人类上层神经元扩增及高级脑功能形成的重要途径。

干细胞衍生的胚胎模型有助于理解胚胎发育。研究通过优化的3D悬浮培养系统，成功将猴类囊胚体外培养至第25天，其经历原肠胚形成并重现晚期原肠胚关键发育事件，细胞谱系和分化轨迹与自然胚胎相似，为研究灵长类胚胎发育提供了有价值的平台。

标签: 3D悬浮培养 单细胞转录组学 原肠胚形成 干细胞衍生胚胎模型 猴类胚胎

维护生物多样性是可持续发展的核心，但缺乏特定情境的生物多样性信息限制了决策者。本研究结合200位非洲生物多样性专家的在地知识，全面评估了撒哈拉以南非洲的生物多样性完整性。结果显示，该地区平均丧失了24%的工业化前动植物种群丰度，卢旺达和尼日利亚完整性最低（<55%），纳米比亚和博茨瓦纳最高（>85%）。剩余生物多存在于未受保护的自然牧场和森林中，损失主要由土地转化和退化导致，为决策者提供了贴合情境的关键信息。

标签: 土地利用 在地知识 撒哈拉以南非洲 生物多样性保护 生物多样性完整性

线性伤口尖端应力集中及生物材料与动态组织修复不匹配阻碍愈合。新型黏附生物缀合物HADEX通过动态应力重分布和降解匹配，在大鼠和猪模型中实现无缝合伤口闭合与愈合，为个性化再生治疗奠定基础。

标签: HADEX 伤口愈合 再生治疗 多糖缀合物 应力重分布

间歇性禁食可通过调节肠道菌群，增加关键代谢物吲哚-3-丙酸(IPA)，改善阿尔茨海默病模型小鼠认知功能，减少β淀粉样蛋白沉积和神经炎症。人体研究显示轻度认知障碍及阿尔茨海默病患者IPA水平较低，IPA或为治疗新靶点。

标签: 吲哚-3-丙酸 肠道菌群 间歇性禁食 阿尔茨海默病

中性粒细胞在不同组织和疾病中表现出显著多样性，但缺乏全局组织机制的了解。本研究通过单细胞转录分析构建了中性粒细胞综合图谱（NeuMap），揭示其由有限功能枢纽组成，受TGFβ、IFNβ和GM-CSF调控，且在小鼠和人类中保守，可通过血液中性粒细胞推断宿主病理生理状态。

标签: 中性粒细胞 中性粒细胞图谱(NeuMap) (neutrophil-map(NeuMap)) 免疫调控 功能枢纽 单细胞转录分析

病毒密码子使用与人类基因差异显著，却能高效表达蛋白。研究发现，其通过5'非翻译区阻断mRNA环化，从而逃避宿主密码子使用控制，这是关键机制。

标签: mRNA环化 密码子使用偏好性 病毒翻译

酶因选择性高、效率强、反应条件温和而广泛用于工业和医药领域。但现有设计方法需大量测试，且从头设计的酶催化活性低。本研究提出Riff-Diff策略，结合机器学习和原子建模，能高效设计催化阵列，所设计的酶对两种化学反应展现出与体外进化酶相当的活性和立体选择性，为从头设计蛋白质催化剂的实际应用奠定基础。

标签: Riff-Diff 从头设计蛋白质 催化活性 立体选择性 酶设计

从头设计酶旨在构建含理想活性位点的蛋白质。新方法RFdiffusion2无需指定催化残基位置和构象，直接从量子化学活性位点设计锌金属水解酶。实验中最活跃的酶催化效率达53,000 M⁻¹s⁻¹，远超以往设计，晶体结构与设计模型高度一致，无需实验优化即可生成高效催化剂。

标签: RFdiffusion2 人工智能设计 从头酶设计 催化效率 金属水解酶

乳腺癌仍是全球重大健康挑战。本研究分析1,364例临床注释乳腺癌的全基因组序列，发现新驱动基因、基因融合等致癌改变。拷贝数变异时间分析显示，基因组不稳定性在肿瘤确诊前数十年已出现。突变特征、同源重组缺陷、肿瘤突变负荷和肿瘤异质性等基因组特征与临床结局相关，有望作为CDK4/6抑制剂、HER2抑制剂等治疗的预测生物标志物，突显大规模临床注释全基因组测序对理解基因组改变影响患者预后的价值。

标签: 乳腺癌 全基因组测序 同源重组缺陷 基因组不稳定性 肿瘤突变负荷