学科: 药学

奥希替尼耐药限制其对EGFR突变非小细胞肺癌的疗效。本研究开发pH响应纳米囊泡（124I/Cy5.5-sO@FCLs），通过双模态成像监测RRM2调控，逆转耐药并触发免疫重塑，为精准治疗提供新方法。

标签: RRM2 免疫重塑 双模态诊疗纳米囊泡 奥希替尼耐药 非小细胞肺癌

对患者来源的胰腺癌细胞系分析发现，整合活细胞和空间mRNA成像技术，可识别KRAS抑制剂诱导的耐药细胞形态变化，且与基因表达相关。将癌细胞系分为不同形态亚型，其基因表达、治疗潜力和转移倾向有差异，提示细胞形态信息可助力精准肿瘤学研究。

标签: 功能特性 空间形态转录组学 细胞形态 胰腺癌 药物敏感性

恶病质是一种与癌症相关的复杂多器官综合征，会影响生活质量。其特征为进行性严重体重下降（主要因骨骼肌和脂肪组织流失），与饥饿减重不同，无法通过营养干预完全逆转，还常伴有炎症、代谢紊乱和体能下降。一项新研究发现骨骼肌中与恶病质相关的RNA表达模式，或为新治疗靶点提供方向。

标签: RNA表达模式 恶病质 治疗靶点 癌症 骨骼肌

为应对多重耐药菌，研究发现噬菌体裂解蛋白LysM可靶向大肠杆菌MurJ蛋白（脂质II翻转酶）。冷冻电镜结构显示LysM像“楔子”锁定MurJ于外向构象，阻断脂质II转运，为设计新型抗菌药物提供结构基础。

标签: MurJ蛋白 冷冻电镜结构 噬菌体裂解蛋白LysM 抗菌靶点 脂质II翻转酶

组蛋白H2AK119单泛素化（H2AK119ub）与基因沉默相关，USP21是其去泛素化酶。本研究解析了USP21催化域与H2AK119ub核小体的冷冻电镜结构，发现其独特识别模式。USP21的N端无序区可自抑制活性，激酶磷酸化能解除抑制，此机制或为USP家族共有。

标签: H2AK119去泛素化 USP21 冷冻电镜结构 磷酸化调控 自抑制

大多数微生物组研究只关注当前用药，但研究显示过去用药同样重要，是解释个体肠道微生物组差异的重要因素。苯二氮䓬类抗焦虑药对肠道微生物的影响类似广谱抗生素，后续样本支持药物与肠道微生物变化的因果关系。作者希望研究者和医生解读数据时考虑用药史。

标签: 微生物组 用药史 肠道微生物 苯二氮䓬类药物

为探究肝癌对免疫治疗反应差的原因，科学家发现肝脏中某些胆汁酸会干扰抗癌T细胞功能，而熊去氧胆酸（UDCA）可增强T细胞活性。通过调节这些胆汁酸（如抑制BAAT、补充UDCA），或能改善肝癌免疫治疗效果。

标签: T细胞 熊去氧胆酸 肝癌 胆汁酸

研究发现，外周动脉疾病等缺血性疾病中AIBP蛋白水平升高且与病情相关。AIBP通过LRP2-HDL-miR-223通路降低CXCR4，抑制侧支血管生长。阻断该通路可促进侧支循环，为缺血性血管疾病提供新疗法。

标签: AIBP蛋白 CXCR4 侧支循环 缺血性血管疾病

肼屈嗪（HYZ）是WHO基本药物，用于治疗先兆子痫和高血压危象，但其作用机制70年来未知。本研究发现HYZ通过靶向2-氨基乙硫醇双加氧酶（ADO）发挥作用：螯合其金属辅因子并烷基化配体，抑制ADO活性，稳定RGS4和RGS5，解释其血管舒张作用。同时，HYZ可使胶质母细胞瘤细胞衰老，为老药新用创造机会。

标签: 2-氨基乙硫醇双加氧酶 先兆子痫 肼屈嗪 胶质母细胞瘤

急性髓系白血病（AML）是成人最常见的致命白血病，一线药物维奈克拉易耐药。研究发现OPA1蛋白通过调节线粒体结构导致耐药，而小分子抑制剂MYLS22和Opitor-0可逆转这种适应，促进癌细胞凋亡，与维奈克拉联用在患者模型中有效，为克服耐药提供新方法。

标签: OPA1蛋白 小分子抑制剂 急性髓系白血病 线粒体嵴 维奈克拉耐药