阿尔茨海默病关键基因在非裔美国人脑研究中被发现

以往许多研究比较了阿尔茨海默病患者与健康人的脑组织基因表达（衡量基因编码蛋白质的量），但大多聚焦于欧洲血统（EA）或混合血统人群。在很多情况下，非裔美国人（AA）参与者数量未被报告或过少，无法得出该人群特有的遗传模式结论。

在目前最大规模使用非裔美国人捐赠者脑组织的阿尔茨海默病研究中，波士顿大学乔巴尼亚与阿维迪西安医学院的科学家发现，阿尔茨海默病患者与健康人相比，有多个基因表现不同，其中许多基因此前未被其他遗传研究与阿尔茨海默病关联。

最强信号来自ADAMTS2基因。研究人员发现，经尸检确诊的阿尔茨海默病患者脑组织中，该基因的活性水平比对照组高1.5倍。

研究团队分析了来自美国14个国立卫生研究院资助的阿尔茨海默病研究中心的207名非裔美国人脑捐赠者的死后前额叶皮层组织基因表达数据，包括125名病理确诊的阿尔茨海默病患者和82名对照组。ADAMTS2是该组中差异表达最显著的基因。在同一研究团队对更大规模欧洲血统人群脑组织开展的独立研究（medrxiv.org/content/10.1101/2024.11.12.24317218v1）中，该基因也排名第一。该独立研究比较了生前出现临床症状的确诊阿尔茨海默病病理患者与具有相同病理但认知正常的人。

通讯作者、该学院生物医学遗传学主任Lindsay A. Farrer博士表示：“据我们所知，这是首次在设计相似的阿尔茨海默病遗传研究中，白人和非裔美国人的最显著发现相同。”

研究人员称，这些发现代表在理解非裔美国人阿尔茨海默病风险的遗传基础方面取得了有意义的进展。以往证据表明，大多数已知的阿尔茨海默病风险变异往往具有人群特异性，或在不同人群中的频率不同。Farrer解释：“尽管非裔美国人的阿尔茨海默病风险与多个基因变异相关，但与欧洲血统人群中显示关联的基因重叠度不高，即使在重叠基因中，涉及的特定变异和对疾病风险的影响大小通常也不同。”“ADAMTS2基因在白人和黑人阿尔茨海默病患者脑组织中的表达均显著且大幅升高，这不仅指向导致阿尔茨海默病的共同生物学过程，也提高了对该基因进一步研究的优先级，这可能确定其作为潜在治疗靶点的适用性。”

该研究结果在线发表于《阿尔茨海默病与痴呆症：阿尔茨海默病协会杂志》。