一种异常的血液蛋白变化，可能预示阿尔茨海默病

美国斯克里普斯研究所的研究团队提出了一种全新的阿尔茨海默病血液检测思路：不再关注血液中蛋白质的多少，而是聚焦于蛋白质在血液中的三维折叠结构是否发生异常。他们发现，随着疾病进展，血浆中三种蛋白——C1QA（参与免疫信号）、簇蛋白（协助蛋白质正确折叠并清除淀粉样蛋白）和载脂蛋白B（负责运输脂肪、维护血管健康）——的特定部位（尤其是三个赖氨酸位点）结构变得更为‘封闭’，这种结构变化比单纯测量蛋白浓度更能反映疾病阶段。研究基于520名受试者的血浆样本（分为健康组、轻度认知障碍组和阿尔茨海默病组），采用质谱技术分析蛋白表面暴露程度，并结合机器学习建模。结果表明，该方法整体分类准确率为83%；在健康人与轻度认知障碍者之间对比时，准确率超过93%。后续验证显示，该模型在不同人群和数月后重复采样中依然稳定（准确率约86%），且结构评分与认知测试得分高度相关，也与脑萎缩MRI指标有一定关联。研究人员认为，这种基于蛋白质结构的检测可作为现有淀粉样蛋白和Tau蛋白检测的重要补充，因为它直接反映疾病背后的蛋白质稳态失衡机制（即细胞维持蛋白质正确折叠和清除损伤蛋白的能力下降），有助于更早识别疾病、动态监测病情进展及评估治疗效果。未来还需开展更大规模、更长期的临床验证，并探索该技术在帕金森病、癌症等其他蛋白构象异常相关疾病中的应用潜力。