杏仁核星形胶质细胞的“天线”如何影响压力反应

本文研究发现，压力会特异性损伤大脑杏仁核中星形胶质细胞表面的“初级纤毛”（一种类似天线的微小结构），表现为纤毛变短、相关基因和蛋白表达下降。这种损伤并非由神经元主导，而是星形胶质细胞自身功能异常所致。研究进一步发现，初级纤毛是调控应激反应的关键枢纽，其中一类名为S1PR1的受体（在人鼠杏仁核星形胶质细胞中均高表达）尤为重要。通过化学遗传学手段或使用已获批用于人类多发性硬化症的S1PR1激动剂“泊尼莫德”，研究人员成功恢复了纤毛长度，纠正了分子异常，并显著改善了小鼠的焦虑、抑郁及快感缺失等应激行为。值得注意的是，这种修复效果不改变压力引起的生理指标（如肾上腺肥大、胸腺萎缩），说明其作用靶点精准位于行为调控通路。研究还证实，人类抑郁症及精神分裂症患者脑组织中，杏仁核星形胶质细胞的纤毛相关基因同样存在紊乱，印证了该机制的临床相关性。综上，该工作首次揭示星形胶质细胞初级纤毛是压力致病的核心环节，有望催生针对焦虑、抑郁等疾病的新疗法。