一种新型抗衰老药，有望让皮肤“逆龄”

Rubedo公司的实验性疗法显示出早期前景：它可能能够减少衰老的外在表现。这些数据来自该公司本月早些时候在波士顿Aging Research and Drug Discovery会议上展示的内容。

在一项小型临床试验中，Rubedo用其外用乳霜测试了11名特应性皮炎患者。特应性皮炎是一种炎症性皮肤病，也是最常见的湿疹类型。这种药物靶向细胞衰老机制：细胞衰老是一种生物学状态，受损或受压力的细胞会永久停止分裂，但不会死亡。这些衰老细胞，或称“僵尸细胞”，会随年龄增长在体内积累，并释放促进炎症和组织损伤的物质，从而推动疾病发展。

使用乳霜4周后，参与者皮肤生物学年龄平均降低约2岁。这一估算来自另一家公司Mitra Bio设计的衰老“时钟”，它独立分析了参与者的皮肤样本。试验中有一位参与者皮肤年龄降低了11年以上。此外，Rubedo还发现，其治疗与炎症相关标志物下降有关，并且一种与皮肤弹性和结构相关的胶原蛋白增加了10%。

生物学年龄或表观遗传年龄，是相对于一个人的实际年龄，对其衰老程度的一种估算。像Mitra Bio这样的衰老时钟，会试图通过观察DNA甲基化模式来计算这一数值。DNA甲基化是对DNA的化学修饰，可以调节基因功能，并可能随时间变化。不过，这种指标并不一定证明身体、某个器官或某类组织在功能上变得更年轻。

Rubedo联合创始人兼首席科学官Marco Quarta说：“我们的想法是找到改变衰老轨迹的方法。衰老很复杂，有许多机制，但细胞衰老是其中之一。”

衰老细胞也参与正常生物过程，例如伤口愈合和肿瘤抑制，但它们长期积累与许多年龄相关疾病有关。清除衰老细胞是抗衰老和长寿公司正在追求的主要策略之一。

Rubedo的方法旨在通过靶向GPX4蛋白来清除衰老细胞。GPX4可以被视为细胞存活的“守门人”。这种药物通过短暂关闭GPX4，使衰老细胞更容易发生铁死亡，这是一种受调控的细胞死亡方式；同时，附近受压力但未衰老的细胞可以被恢复活力。

在另一项研究中，研究人员观察了这种药物对日光性角化病的影响。日光性角化病是由日晒损伤引起的皮肤病，表现为粗糙、鳞屑状斑块，有时会发展为皮肤癌。在一项18人的试验中，使用该乳霜一个月后，总皮损减少46%。

Rubedo正在研究同一药物治疗银屑病和日晒损伤皮肤。该公司很快会将雄激素性脱发，一种遗传性脱发，加入研究列表。首席执行官Frederick Beddingfield曾在Allergan担任首席医疗官，并在那里推出了肉毒毒素（Botox）。他认为低剂量、非处方版本也有潜力用于一般皮肤衰老，可与视黄醇竞争。该公司还在将其制成口服药片，研究它是否能用于治疗与衰老相关的代谢疾病。

Buck衰老研究所的总裁兼首席执行官Eric Verdin说，看到他们做这项研究很好，但他会对这些衰老时钟到底测量了什么保持谨慎，因为目前出现了许多此类时钟。

另外，患者真正关心的往往是皮肤看起来和摸起来如何，而不是生物衰老测试的结果。

纪念斯隆-凯特琳癌症中心皮肤科医生Anthony Rossi说，衰老只是衰老拼图中的一块。“有些衰老细胞是好的，因为它们会关闭某些过程，例如癌症进展。”

他认为，这项研究在科学上有新意，但仍处于非常早期阶段。未来值得关注的是，这种治疗对皮肤健康、而非仅有特定皮肤病的人群，会影响生物学衰老到什么程度。他说：“目前最好的抗衰老方案仍然是睡眠、良好饮食和运动。”至少现在还是这样。