甘油助力双抗体“走鼻入脑”，提升黑色素瘤脑转移免疫治疗效果

黑色素瘤脑转移（MBM）是临床治疗难点，主要受限于血脑屏障阻碍药物入脑，以及肿瘤微环境（TME）中免疫抑制机制（如CD73/腺苷通路）削弱免疫疗法效果。传统静脉给药难以让抗体有效进入大脑，而直接颅内注射又有创伤风险。本文提出一种创新的无创策略：利用食品级安全物质——甘油作为鼻腔黏膜渗透增强剂，通过鼻腔给药，让抗IL-17和抗CD73两种抗体高效、特异地递送至脑部肿瘤区域。甘油可短暂、可逆地打开鼻黏膜上皮细胞间的紧密连接，大幅提高抗体入脑效率（抗IL-17和抗CD73入脑量分别提升19.4倍和17.1倍），同时显著降低全身暴露，减少副作用。更重要的是，这两种抗体并非简单叠加，而是形成协同机制：抗IL-17抗体能抑制IL-17信号通路，从而下调HIF-1α和VEGF-A的表达，打破肿瘤缺氧与新生血管形成的恶性循环；这不仅直接削弱了肿瘤生长能力，更关键的是降低了CD73的异常高表达，极大增强了抗CD73抗体的靶向效果。最终，该联合疗法显著促进杀伤性CD8+ T细胞在肿瘤内的活化与驻留，推动巨噬细胞向促炎型（M1）转化，并减少免疫抑制性调节性T细胞（Treg）的浸润，从而产生强大的抗肿瘤效应，并建立持久的免疫记忆。研究还证实，该策略可显著提升对PD-1免疫检查点抑制剂耐药的肿瘤的敏感性。综上，该研究不仅提供了一种高效、安全、易量产的脑部大分子药物递送新平台，更提出了一种‘重塑肿瘤微环境以增效靶向治疗’的新范式，为黑色素瘤脑转移及其他免疫抑制型脑肿瘤的治疗带来新希望。